Ритуксимаб генерик 500мг аналог Мабтера, Реддитукс :: Rituxirel конц. для инъекций 500мг/50мл №1 (инструкция)

Rituxirel — лекарственный препарат на основе ритуксимаба, который относится к таргетным биологическим препаратам: он действует не как классическая химиотерапия, а избирательно связывается с определёнными В-лимфоцитами — клетками иммунной системы, на поверхности которых есть белок CD20. За счёт этого препарат применяется при заболеваниях, где патологические В-клетки участвуют в развитии опухолевого процесса или поддерживают аутоиммунное воспаление.

Состав и форма выпуска

Одна упаковка содержит один флакон с концентратом для приготовления раствора для внутривенной инфузии.

Активный компонент: ритуксимаб — химерное моноклональное антитело класса IgG1, созданное с использованием биотехнологических методов. Термин «химерное» означает, что молекула включает участки мышиного и человеческого происхождения: одна часть отвечает за распознавание CD20, другая взаимодействует с иммунными механизмами человека.

Вспомогательные вещества могут отличаться в зависимости от регистрационного досье конкретной страны поставки. В подобных препаратах ритуксимаба обычно используются компоненты, поддерживающие стабильность белковой молекулы и нужный уровень pH раствора. Точный состав вспомогательных веществ следует сверять с инструкцией, вложенной в упаковку.

Фармакологические свойства

Ритуксимаб распознаёт антиген CD20, расположенный на поверхности В-лимфоцитов. Этот белок присутствует на В-клетках от ранних стадий созревания до зрелых форм, но обычно отсутствует на стволовых клетках костного мозга и на плазматических клетках, которые уже активно вырабатывают антитела. Благодаря такому распределению CD20 препарат может уменьшать количество патологически активных В-клеток, не уничтожая полностью способность организма восстанавливать В-клеточное звено иммунитета. 

После связывания с CD20 ритуксимаб запускает несколько биологических процессов:

• Комплемент-зависимая цитотоксичность. Антитело активирует систему комплемента — каскад белков крови, который помогает разрушать клетки-мишени.
• Антителозависимая клеточная цитотоксичность. К В-клетке, покрытой ритуксимабом, привлекаются иммунные клетки, способные распознать «меченую» клетку и уничтожить её.
• Индукция клеточной гибели. У части В-лимфоцитов после связывания CD20 запускаются внутриклеточные сигналы, приводящие к апоптозу — запрограммированной гибели клетки.

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии препарат сразу поступает в системный кровоток, где распределяется преимущественно во внутрисосудистом и межклеточном пространстве.

Ритуксимаб не метаболизируется через печёночные ферменты CYP450, как многие низкомолекулярные лекарства. Он расщепляется в организме до небольших пептидов и аминокислот обычными белковыми путями.

Показания к применению

Rituxirel может применяться при заболеваниях, в развитии которых участвуют CD20-положительные В-лимфоциты. По данным производителя, препарат используется при неходжкинской лимфоме, хроническом лимфоцитарном лейкозе, ревматоидном артрите, гранулематозе с полиангиитом и пузырчатке обыкновенной. 

Противопоказания

Лекарство нельзя применять при повышенной чувствительности к любому компоненту состава. Также его не применяют при активной тяжёлой инфекции, поскольку подавление В-клеточного звена иммунитета может ухудшить контроль над инфекционным процессом.

К важным ограничениям относятся состояния, при которых риск осложнений особенно высок: выраженный иммунодефицит, неконтролируемые хронические инфекции, активный гепатит B, тяжёлая сердечно-сосудистая нестабильность, перенесённые тяжёлые инфузионные реакции на ритуксимаб или аналогичные анти-CD20 препараты.

Побочные эффекты

Наиболее частая группа нежелательных реакций связана с самой инфузией. Типичные проявления включают лихорадку, озноб и дрожь, а риск обычно уменьшается при последующих инфузиях. Среди серьёзных рисков также выделяют инфекции и сердечно-сосудистые осложнения.

Также возможны: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита, ринит, бронхит, пневмония, инфекции мочевых путей, герпетические инфекции, грибковые осложнения. Особое внимание уделяют риску реактивации вируса гепатита B и редкой, но опасной инфекции центральной нервной системы — прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. 

Система кроветворения может отреагировать появлением нейтропении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении.

Медикаментозные взаимодействия

Ритуксимаб не относится к препаратам, которые активно взаимодействуют через ферменты печени, однако клинически важные сочетания всё же существуют.

С другими иммунодепрессантами и химиотерапией риск инфекций, нейтропении и угнетения костного мозга может возрастать.

С живыми вакцинами сочетание нежелательно: на фоне дефицита В-клеток вакцина может быть менее безопасной, а иммунный ответ — недостаточным. Инактивированные вакцины также могут работать слабее, поэтому вопрос вакцинации лучше решить до начала курса.

С препаратами, влияющими на давление и сердце, требуется осторожность во время инфузии, поскольку введение ритуксимаба может сопровождаться колебаниями давления и инфузионными реакциями.

С препаратами платины, флударабином, циклофосфамидом, метотрексатом, глюкокортикостероидами ритуксимаб может назначаться по утверждённым схемам, но такие комбинации требуют лабораторного и клинического контроля.

Рекомендации по применению и дозировка

Rituxirel вводят только внутривенно капельно. Препарат должен разводиться и вводиться медицинскими работниками, имеющими опыт терапии моноклональными антителами и доступ к средствам неотложной помощи.

Перед инфузией обычно применяют премедикацию: жаропонижающее средство, антигистаминный препарат, иногда глюкокортикостероид. Это снижает вероятность выраженной инфузионной реакции.

Дозировка зависит от заболевания:

• При неходжкинских лимфомах часто используются схемы на основе площади поверхности тела, например 375 мг/м² в определённые дни цикла, отдельно или в комбинации с химиотерапией.
• При хроническом лимфолейкозе ритуксимаб обычно назначается вместе с другими противоопухолевыми препаратами по цикловой схеме.
• При ревматоидном артрите распространён подход с двумя инфузиями по 1000 мг с интервалом 2 недели, с возможностью повторных курсов по решению врача.
• При ANCA-ассоциированных васкулитах применяются схемы либо 375 мг/м² еженедельно в течение 4 недель, либо фиксированные дозы по специальным протоколам.
• При пузырчатке обыкновенной режим подбирается индивидуально, часто с использованием фиксированных инфузий и сопутствующей терапии глюкокортикостероидами.

Передозировка

Передозировка ритуксимаба встречается редко, поскольку препарат вводится в медицинском учреждении, а доза рассчитывается заранее.

Условия отпуска

Rituxirel относится к рецептурным специализированным препаратам.

Правила хранения

Флакон следует хранить в холодильнике при температуре, указанной в инструкции к конкретной партии препарата, обычно в диапазоне 2–8 °C. Замораживание недопустимо, поскольку белковая молекула может разрушиться или потерять стабильность.

Применение в период беременности и лактации

Беременным женщинам лечение ритуксимабом категорически не показано. Он может проникать через плаценту, особенно во втором и третьем триместрах, когда транспорт IgG-антител к плоду становится более активным. У новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию анти-CD20 терапии, возможно временное снижение количества В-лимфоцитов, поэтому беременность во время лечения требует особенно осторожной оценки пользы и риска.

При грудном вскармливании вопрос решается индивидуально. Поскольку ритуксимаб является крупным белком, его системное всасывание у ребёнка может быть ограниченным, однако из-за потенциального влияния на иммунную систему младенца лактацию во время терапии часто рекомендуют прекратить или временно приостановить по медицинскому решению.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Сам ритуксимаб не является седативным препаратом, но после инфузии возможны слабость, головная боль, головокружение, колебания давления, повышение температуры, сонливость из-за премедикации антигистаминными средствами. Поэтому в день введения и при плохом самочувствии не рекомендуется управлять автомобилем, работать с механизмами, подниматься на высоту или выполнять задачи, требующие быстрой реакции.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо пройти обследование, которое обычно включает общий анализ крови, биохимические показатели, оценку функции печени и почек, скрининг на гепатит B, при необходимости — анализы на другие инфекции, уровень иммуноглобулинов, ЭКГ и дополнительные исследования по основному заболеванию.

До введения ритуксимаба важно проверить маркеры HBV. У пациентов с признаками текущей или перенесённой инфекции может потребоваться консультация инфекциониста или гепатолога, противовирусная профилактика и длительное наблюдение после завершения курса. Реактивация гепатита B входит в число ключевых серьёзных предупреждений для препаратов ритуксимаба.

Живые вакцины во время лечения и в период выраженного В-клеточного дефицита обычно не применяются. Плановые прививки лучше сделать до начала курса, если это возможно.

Даже после окончания инфузий может потребоваться наблюдение за уровнем лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и иммуноглобулинов. Это особенно важно у пациентов, получающих химиотерапию, глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты.

Пациентам с аритмиями, стенокардией, сердечной недостаточностью или выраженными колебаниями давления требуется более осторожное введение и мониторинг во время инфузии.

У людей старшего возраста чаще встречаются сердечно-сосудистые заболевания, хронические инфекции и сниженный резерв костного мозга, поэтому мониторинг должен быть особенно внимательным.

При большой опухолевой массе врач может учитывать риск синдрома лизиса опухоли — состояния, при котором быстрое разрушение опухолевых клеток приводит к изменениям электролитов и функции почек.