Пазопаниб (Вотриент, аналог Pazokast) таблетки 400мг №60 (инструкция)

Пазопаниб – селективный пероральный ингибитор нескольких тирозинкиназ (VEGFR-1, -2, -3, PDGFR, c-KIT), обладающий ангиогенез-ингибирующей активностью. Применяется для лечения солидных опухолей, у которых ключевую роль в росте и метастазировании играет неоангиогенез.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: пазопаниб гидрохлорид.

Дополнительно в составе могут значиться: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат, целлюлозно-поливиниловое покрытие.

Фармацевтическая форма: плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, на одной стороне – гравировка, на другой – риска для деления.

Фармакологические свойства

Пазопаниб конкурентно блокирует АТФ-связывающий участок рецепторов VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-α/β и c-KIT, что приводит к подавлению передачи сигнала, ответственного за пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. В результате снижается образование новых кровеносных сосудов (ангиогенез), необходимых для питания опухоли.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmax) достигается через 2–4 ч после приёма. Биодоступность на голодный желудок – ~21 %.

Связывание с белками плазмы – более 99,9 %. Объём распределения – около 2,5 л/кг.

Основной путь метаболизма – печёночные CYP3A4-катализируемые превращения; в меньшей степени – CYP1A2 и CYP2C8.

T½ ≈ 30,5 ч. Выводится преимущественно с калом (82 %) и в меньшей степени с мочой (2,2 %).

Показания к применению

1. Метастатическая или рецидивирующая почечно-клеточная карцинома в качестве монотерапии или после неудачной терапии цитокинами.
2. Продвинутые солидные опухоли мягких тканей после неэффективности стандартных схем химиотерапии.

Противо­показания

• Тяжёлые нарушение функции печени (Child–Pugh C).
• Клинически значимая желудочно-кишечная непроходимость.
• Одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол и пр.).
• Возможная врождённая или приобретённая склонность к кровотечениям, неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Аллергия на один из компонентов медпрепарата.
• Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты

Наиболее частые (≥ 10 %): артериальная гипертензия, диарея, тошнота, рвота, утомляемость, астения, повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), изменение вкуса, потеря аппетита, обесцвечивание или поседение волос.

Менее частые (1–10 %): геморрагии различной локализации, тромбоцитопения, лейкопения, гипертонический криз, повышение уровней билирубина, кардиомиопатия, снижение фракции выброса левого желудочка, тиреоидная дисфункция.

Медикаментозные взаимодействия

• Ингибиторы CYP3A4 (кето-, итраконазол) ↑ AUC пазопаниба → риск токсичности.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) ↓ концентрации → снижение эффекта.
• Антациды и блокаторы H₂-рецепторов могут снижать абсорбцию: принимать пазопаниб за 2 ч до или через 2 ч после антацидов.
• Одновременный приём варфарина – требуется тщательный INR-контроль.
• Грейпфрутовый сок – сильный ингибитор CYP3A4, избегать совместного приёма.

Алкоголь – усиливает нагрузку на печень, повышает риск гепатотоксичности; допускается умеренное употребление (не более 20 г этанола в день) при нормальной функции печени и отсутствии активных повреждений.

Рекомендации по применению и дозировка

По одной таблетке два раза в сутки (общая суточная доза 800 мг).

Приём на голодный желудок: за 1 ч до или через 2 ч после еды, запивая обычным количеством воды.

При тяжёлых побочных реакциях (гепатотоксичность ≥ Grade 3, неконтролируемая гипертензия) – временная отмена до уменьшения тяжести до ≤ Grade 1, затем можно возобновить с 400 мг/сут.

Прекращение приёма необходимо при признаках тромбогеморрагических осложнений, выраженной кардиотоксичности или стойкого повышения билирубина свыше 3 × ULN.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженная артериальная гипертензия, тяжёлые диарея/рвота, сильная астения, нарушения функции печени, кровотечения.

Тактика лечения:

• Немедленная отмена препарата.
• Проводить симптоматическую и поддерживающую терапию:
  • коррекция АД (гипотензивные средства);
  • регидратация, электролитный баланс;
  • мониторинг и поддержка функции печени, гемостаза.

Условия отпуска

По рецепту врача (Rx).

Правила хранения

При температуре ниже 25 °C, вдали от прямого солнечного света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

• Беременность: противопоказан. Репродуктивные исследования показали тератогенное действие.
• Лактация: неизвестно, экскретируется ли состав в грудное молоко; при необходимости лечения – прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

Лекарство может вызывать головокружение, слабость, нарушение зрения. Рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами до установления индивидуальной переносимости.

Особые указания

Мониторинг состояния: артериальное давление, функции печени, общий анализ крови – регулярно.

У пожилых (≥ 65 лет) возможна повышенная чувствительность, необходим тщательный подбор дозы.

У кардиологических пациентов: перед началом терапии – ЭКГ, при снижении ФВ ЛЖ < 50 % – исключить риски.