Паклитаксел Эбеве (Paclikast аналог) 300мг фл. 50мл (инструкция)

Paclikast — противоопухолевый препарат из группы таксанов. Применяется для лечения ряда солидных опухолей у взрослых и назначается только врачом-онкологом в условиях стационара/дневного стационара. Вводится внутривенно в виде инфузии после обязательной премедикации для снижения риска острых реакций гиперчувствительности.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: паклитаксел.

Также в составе имеются дополнительные компоненты (типичные для лекарственной формы): полиоксиэтилированное касторовое масло (Cremophor® EL) и безводный этанол (растворитель).

Фармацевтическая форма: стерильный концентрат для приготовления инфузионного раствора во флаконе 50 мл. Перед введением требуется разведение.

Упаковка: стеклянный флакон с защитной укупоркой в картонной пачке.

Фармакологические свойства

Паклитаксел относится к митотическим ингибиторам. Он стабилизирует микротрубочки, предотвращая их деполимеризацию; в результате нарушаются процессы деления и транспорт внутри клетки, что приводит к остановке митоза (в основном в фазе G2/M) и гибели опухолевых клеток. Препарат активен в отношении множества опухолей: рака яичников и молочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого, саркомы Капоши и др.

Фармакокинетика

Распределение: быстрое, с большим объёмом распределения; связывание с белками плазмы высокое (≈ 89–98%).

Метаболизм: преимущественно в печени изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 с образованием активных и неактивных метаболитов.

Выведение: в основном с жёлчью/калом; почечная экскреция незначительная.

Период полувыведения: в среднем 13–27 часов (может варьировать в зависимости от дозы и длительности инфузии).

Показания к применению

1. Рак яичников: в составе первой линии (в комбинации с цисплатином) и при рецидивах/прогрессировании.
2. Рак молочной железы: адъювантно после антрациклин-содержащих режимов; при местно-распространённом/метастатическом процессе — монотерапия или в комбинации.
3. Немелкоклеточный рак лёгкого: в комбинации с цисплатином у пациентов, не подлежащих хирургическому лечению и лучевой терапии с радикальной целью.
4. Саркома Капоши, связанная с ВИЧ, при неэффективности предшествующей терапии.

Противопоказания

• Тяжёлая нейтропения до начала курса (обычно нейтрофилы < 1 500/мкл; для больных с ВИЧ-ассоциированной саркомой Капоши — < 1 000/мкл).
• Тяжёлая неконтролируемая инфекция.
• Непереносимость одного из компонентов состава.
• Тяжёлая печёночная патология.

Побочные эффекты

Дозолимитирующая токсичность — нейтропения. Возможны:

• Кроветворение: лейкопения/нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
• Нервная система: периферическая сенсорная нейропатия (парестезии, онемение), редко — моторная.
• ЖКТ: тошнота, рвота, диарея/запор, стоматит/мукозит; повышение «печёночных» ферментов.
• Опорно-двигательный аппарат: миалгии/артралгии.
• Кожа/придатки: алопеция, ломкость ногтей/онихолизис, кожные высыпания.
• Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипо- или гипертензия, нарушения проводимости (редко).
• Местные реакции: флебиты, инфильтрация/боль по ходу вены, при экстравазации — воспаление, некроз тканей.
• Прочее: астения, лихорадка, сонливость во время/после инфузии.

Медикаментозные взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4/2C8 могут повышатьконцентрации паклитаксела и токсичность.

Индукторы CYP3A4/2C8 могут снижатьэффективность.

Цисплатин: при последовательном применении паклитаксел вводят первым, затем цисплатин — так уменьшается выраженность миелосупрессии и нарушений функции почек.

Антрациклины (доксорубицин): возможны фармакокинетические взаимодействия; соблюдают рекомендуемые интервалы между введениями по схемам лечения.

Антикоагулянты/антиагреганты — повышается риск кровотечений (на фоне тромбоцитопении).

Живые вакцины противопоказаны из-за иммуносупрессии.

Алкоголь: приём спиртного противопоказан в день инфузии и в ближайшие сутки — повышается риск сонливости, нарушений координации и токсического влияния на печень; возможны взаимодействия с препаратами, несовместимыми с алкоголем (например, метронидазол, дисульфирам).

Рекомендации по применению и дозировка

Точную схему определяет онколог исходя из показаний, сопутствующей терапии и анализа крови. Дозы рассчитываются по площади поверхности тела (мг/м²) и вводятся внутривенно капельно через фильтр 0,22 мкм.

Стандартные режимы (ориентиры):

• 175 мг/м² в течение 3 часов каждые 3 недели;
• или 135 мг/м² в течение 24 часов каждые 3 недели — в зависимости от показаний и комбинаций.

Для ВИЧ-ассоциированной саркомы Капоши применяются уменьшенные дозы по специальным схемам.

Подготовка к введению:

• Обязательная премедикация: глюкокортикостероид (например, дексаметазон), H1- и H2-блокаторы (например, дифенгидрамин и ранитидин/фамотидин) по принятому протоколу.
• Концентрат разводят в 0,9% растворе NaCl или 5% растворе глюкозы до нужной концентрации.

Контроль перед каждым циклом: общий анализ крови (нейтрофилы и тромбоциты), печёночные ферменты, оценка неврологического статуса. 

При нейтрофилах < 1 500/мкл (или < 1 000/мкл при саркоме Капоши) введение откладывают; при выраженной нейтропении/нейропатии дозу снижают.

Передозировка

Вероятные симптомы: тяжёлая и длительная миелосупрессия, нейропатия, мукозит, выраженная гипотензия, брадикардия. 

Специфического антидота нет. Лечение — поддерживающее: мониторинг жизненно важных функций, антибиотикопрофилактика/лечение инфекций, при необходимости колониестимулирующие факторы (G-CSF), трансфузионная терапия, симптоматические средства.

Условия отпуска

Рецептурный препарат.

Правила хранения

Температурные значения, как правило, 15–25 °C, защищать от света, не замораживать.

Применение в период беременности и лактации

Паклитаксел оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие.  

Грудное вскармливание прекращают на период терапии и на рекомендованный врачом интервал после неё, поскольку попадание в молоко и риск для ребёнка не исключены.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Во время и в сутки после инфузии возможны головокружение, сонливость и нарушение координации (в т.ч. из-за этанола в составе). Управлять транспортом в этот период не рекомендуется.

Особые указания

Во время терапии избегайте контактов с инфекционными больными; тщательно мойте руки, следите за полостью рта (мягкая щётка, ополаскиватели без спирта).

При появлении онемения/жжения в пальцах сообщите врачу: возможна коррекция дозы или перерыв.

Поддерживайте достаточное потребление жидкости и сбалансированное питание; при выраженной тошноте врач подберёт противорвотные средства.

Не делайте прививок живыми вакцинами без согласования с онкологом.

У пожилых выше риск миелосупрессии и нейропатии; мониторинг усиленный.