Митомицин 40 мг (Mitomycin 40mg) фл. №1 (инструкция)

Mito 40 — противоопухолевый препарат из группы «антинеопластических антибиотиков». Применяется исключительно в условиях стационара или дневного онкоцентра для внутривенного введения после разведения. Действующее вещество повреждает ДНК опухолевых клеток и тормозит их деление.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: митомицин.

Дополнительные компоненты: зависят от производителя (как правило, стабилизаторы/буферы, допустимые для парентерального применения).

Фармацевтическая форма: лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузии.

Фармакологические свойства

Митомицин — биоредуктивный алкилирующий агент природного происхождения (получен из Streptomyces caespitosus). Внутри клетки он восстанавливается ферментными системами до активных метаболитов, которые:

• образуют перекрестные сшивки ДНК (между цепями и внутри цепи);
• ингибируют репликацию и транскрипцию;
• вызывают апоптоз опухолевых клеток.

Препарат принадлежит к фазонеспецифичным цитостатикам (действует в разные фазы клеточного цикла), однако наибольшая чувствительность отмечается в поздней G1/S-фазе. Активность повышается в условиях гипоксии и низкого pH, что характерно для твердых опухолей.

Фармакокинетика

Введение: только внутривенно. Биодоступность при других путях непредсказуема и не используется.

Распределение: быстро распределяется в тканях; связывание с белками плазмы ~60–70%.

Метаболизм: преимущественно в печени ферментными системами с образованием активных и неактивных метаболитов.

Выведение: главным образом почками (часть неизмененного вещества); меньшая доля — с желчью.

Период полувыведения: короткий (обычно менее 1 часа для «быстрой» фазы); миелосупрессия при этом отсроченная (пик снижения клеток крови через 3–8 недель), что учитывают при планировании циклов.

Показания к применению

Чаще всего митомицин используют в составе комбинированной химиотерапии при:

1. аденокарциноме желудка;
2. аденокарциноме поджелудочной железы;
3. плоскоклеточном раке анального канала (обычно совместно с 5-фторурацилом и лучевой терапией);
4. других солидных опухолях по назначению врача (off-label — по клиническим показаниям).

Противопоказания

• Аллергия на один из компонентов медпрепарата.
• Выраженная угнетённость костномозгового кроветворения (низкие нейтрофилы/тромбоциты) до начала очередного цикла.
• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность.
• Неконтролируемые инфекции, кровотечения.
• Недавняя вакцинация живыми вакцинами.

Побочные эффекты

Частота и выраженность зависят от дозы, схемы и сопутствующей терапии.Наиболее значимые:

Кроветворение (отсроченное): нейтропения, тромбоцитопения, анемия; возможны фебрильная нейтропения, кровотечения. Контроль общего анализа крови обязателен.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)/тромботическая микроангиопатия: редкое, но тяжелое осложнение (гемолиз, тромбоцитопения, острая почечная недостаточность, повышение АД). Риск возрастает при суммарных дозах ≳ 50–60 мг/м².

Почки и печень: повышение креатинина/мочи, протеинурия, нефропатия; трансаминит, холестаз.

Лёгкие: интерстициальный пневмонит и/или фиброз с одышкой и кашлем (требует отмены и лечения).

ЖКТ и кожа/слизистые: тошнота, рвота, стоматит, диарея/запор, снижение аппетита, гиперпигментация, сыпь, зуд, алопеция (обычно умеренная).

Местные реакции: митомицин — везикант; при экстравазации возможны некроз тканей.

Прочее: утомляемость, лихорадка, мукозиты, повышенная чувствительность к инфекциям. Возможны вторичные неоплазии при длительной цитостатической терапии (общеклассный риск).

Медикаментозные взаимодействия

Миелосупрессоры и лучевая терапия: суммируют угнетение кроветворения и мукозиты.

Нефро- и гепатотоксичные средства (например, аминогликозиды, высокие дозы НПВС, контрастные препараты): повышают риск токсичности.

Антикоагулянты/антиагреганты: при тромбоцитопении увеличивают риск кровотечений; требуется контроль показателей свертывания.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны; инактивированные можно использовать по согласованию с врачом (эффективность может снижаться).

Алкоголь: прямого специфического взаимодействия не описано, однако этанол усиливает раздражение ЖКТ, обезвоживание и нагрузку на печень, что повышает риск неблагоприятных эффектов. На период лечения и ещё несколько дней после инфузии желательно воздерживаться от употребления спиртного.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозирование индивидуально. Ниже — общие принципы, не заменяют назначения врача:

• Стартовые режимы (в/в): обычно 10–20 мг/м² как однократная доза с интервалом 6–8 недель или 5–10 мг/м² каждые 6 недель; в комбинациях с 5-ФУ дозы ниже. Интервалы и последующие циклы зависят от восстановлений показателей крови и функции органов.
• Кумулятивная доза: при достижении суммарных доз около 50–60 мг/м² риск ГУС заметно возрастает — решение о продолжении принимает онколог.

Способ введения: медленная внутривенная инфузия через центральный или хорошо функционирующий периферический доступ. Рекомендуется предварительная и/или сопроводительная противорвотная терапия.

Передозировка

Возможные проявления: тяжелая и длительная миелосупрессия, выраженные мукозиты, тошнота/рвота, кровотечения, инфекционные осложнения, острая почечная недостаточность, признаки гемолитико-уремического синдрома, пневмонит.

Тактика лечения: специфического антидота нет. Интенсивная поддержка — изоляция при нейтропении, антибиотики при необходимости, факторы роста (Г-КСФ), переливания компонентов крови, коррекция электролитов/гидратация, контроль функции почек/диурез (вплоть до гемодиализа по показаниям), симптоматическая терапия.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

Флаконы хранят в оригинальной упаковке, защищая от света, при температуре, указанной в официальной инструкции к конкретной серии (часто — 15–25 °С).

Применение в период беременности и лактации

Митомицин обладает эмбриотоксическим и тератогенным потенциалом.

• Беременность: противопоказан.
• Грудное вскармливание: противопоказано на время терапии и в течение периода, определенного врачом (ожидается проникновение в молоко и риск для ребёнка).

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Во время лечения возможны утомляемость, головокружение, нарушение концентрации, анемия. До выяснения индивидуальной переносимости воздержитесь от вождения и работы с механизмами; возвращайтесь к ним только с разрешения врача.

Особые указания

Лечение проводит опытный онколог; все манипуляции — с соблюдением правил обращения с цитотоксическими веществами.

Избегайте контактов с инфекционными больными, применяйте гигиенические меры (мытьё рук, уход за полостью рта).

Не используйте без консультации врача НПВС, травяные сборы, БАДы «для иммунитета» и другие средства, способные повлиять на свертывание, печень или почки.

Пожилые больные чаще требуют снижения дозы и более частого мониторинга.