Кселода 500мг таблетки оригинал Европа №120 (инструкция)

Капецитабин — пероральный противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, пролекарство 5-фторурацила (5-FU). Используется у взрослых при раке толстой и прямой кишки, молочной железы, желудка и других опухолях по назначению онколога. Принимается курсами по индивидуальной схеме, рассчитанной по площади поверхности тела (м²) и состоянию пациента.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: капецитабин.

Дополнительно в составе значатся: безводная лактоза, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, желтый и красный оксиды железа, тальк.

Фармацевтическая форма: овальные пленочно-оболочечные таблетки для приема внутрь. В упаковке — 120 таблеток.

Фармакологические свойства

Капецитабин — неактивное вещество, которое после приема превращается в 5-FU. Преобразование идет поэтапно: в печени и тканях, а завершающее превращение происходит преимущественно в опухоли под действием фермента тимидинфосфорилазы.

5-FU встраивается в процессы синтеза ДНК и РНК быстро делящихся клеток, блокируя фермент тимидилатсинтазу и нарушая репликацию. За счет повышенной активности фермента-«активатора» в опухоли достигается относительная избирательность по отношению к опухолевой ткани.

Фармакокинетика

Всасывание: биодоступность высокая, прием с пищей снижает скорость и пик концентрации, но делает экспозицию более предсказуемой и уменьшает риск токсичности; поэтому принимать рекомендуется в течение 30 минут после еды.

Распределение: умеренная связь с белками плазмы; 5-FU быстро проникает в ткани.

Метаболизм: ступенчатая биотрансформация до 5-FU, далее — до неактивных метаболитов. Важнейший катаболический фермент — дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD).

Выведение: преимущественно почками в виде метаболитов; период полувыведения короткий (менее часа для 5-FU). При снижении клиренса креатинина концентрации метаболитов возрастают.

Показания к применению

1. Рак ободочной и прямой кишки: адъювантная терапия и лечение метастатического процесса — в монотерапии или в комбинации (например, с оксалиплатином, бевацизумабом и др.).
2. Рак молочной железы: монотерапия после неэффективности антрациклинов/таксанов или в комбинации с доцетакселом.
3. Рак желудка и другие локализации — по схемам, утвержденным лечащим онкологом.

Противопоказания

• Полная врожденная недостаточность DPD (высокий риск угрожающей жизни токсичности).
• Тяжелые почечные нарушения: клиренс креатинина < 30 мл/мин.
• Аллергия на любой из компонентов медпрепарата
• Одновременный прием бривудина/соривудина и их аналогов (сильные ингибиторы катаболизма 5-FU).

С осторожностью: частичная недостаточность DPD, умеренная почечная дисфункция (КК 30–50 мл/мин), печеночная дисфункция из-за метастазов, заболевания сердца (ишемия, аритмии), пожилой возраст.

Побочные эффекты

Чаще всего наблюдаются:

• диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, снижение аппетита;
• ладонно-подошвенный синдром (покраснение/боль/шелушение кистей и стоп), сыпь, сухость;
• анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
• повышение билирубина/трансаминаз;
• утомляемость, слабость, лихорадка.

Менее часто, но важно знать: кардиотоксичность (боль в груди, нарушения ритма, ишемия), тяжелая диарея с обезвоживанием, энцефалопатия, тяжелые кожные реакции.

Медикаментозные взаимодействия

Бривудин/соривудин (и аналоги): абсолютное противопоказание. Интервал между ними и капецитабином — не менее 4 недель.

Антикоагулянты кумаринового ряда (варфарин): риск повышения МНО/кровотечений (в т. ч. отсроченно). Требуется частый контроль МНО и коррекция дозы антикоагулянта.

Фенитоин: возможен рост концентраций — контролировать уровни и клинику.

Лейковорин (фолиевая кислота): усиливает противоопухолевый и токсический эффект 5-FU — только по назначению врача.

Аллопуринол: может снижать эффективность — по возможности избегать.

Антациды: незначительно изменяют концентрации — клинически обычно несущественно.

Вакцины: живые вакцины — нежелательны; инактивированные допускаются по согласованию с врачом.

Алкоголь: прямой фармакокинетической реакции не описано, однако алкоголь повышает риск обезвоживания, гепатотоксичности и взаимодействий (особенно при одновременном приеме варфарина/седативных). На период лечения предпочтительно полное воздержание.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозировка определяется по площади поверхности тела (ППТ, м²), переносимости и сопутствующим заболеваниям.

Общие принципы:

• Принимать 2 раза в день (утром и вечером) в течение 30 минут после еды.
• Классический цикл: 14 дней приема + 7 дней перерыв (21-дневный цикл). Количество циклов зависит от показаний.
• Пример стартовой дозы при монотерапии у пациентов с сохранной функцией почек: 1250 мг/м² 2 раза в сутки (итого 2500 мг/м²/сут в дни приема). В комбинационных схемах стартовая доза часто ниже (например, 1000 мг/м² 2 раза в сутки).
• Коррекции дозы при токсичности: прием временно прекращают до снижения выраженности нежелательных явлений до 0–1 степени; далее возобновляют на прежней или сниженной дозе по алгоритму онколога (например, 100% → 75% → 50% при повторных эпизодах). Самостоятельно дозу не меняйте.

Передозировка

Возможные симптомы: тяжелая диарея и рвота, выраженный стоматит, нейтропения/тромбоцитопения, кровотечения, обезвоживание, кардиальные симптомы, нейротоксичность.

Действия: немедленное обращение за неотложной помощью. Лечение — симптоматическое (регидратация, противодиарейные, антиэметики, при необходимости факторы роста и др.). В ряде стран доступен специфический антидот для 5-FU/капецитабина — уридин триацетат; он наиболее эффективен при приеме в первые 96 часов после передозировки или ранней тяжелой токсичности. Решение о его применении принимает врач.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре, указанной на коробке (обычно до 25 °С), защищая от света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Капецитабин обладает эмбрио-фетальной токсичностью. Назначение запрещено для данной категории женщин.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне лечения возможны утомляемость, головокружение, нарушения зрения, кардиальные симптомы. При их появлении воздержитесь от вождения и работы с механизмами до полного исчезновения симптомов.

Особые указания

При подозрении на врожденную недостаточность DPD (или при наличии соответствующих результатов генетического/фенотипического тестирования) риск тяжелой токсичности высок. Пациентам с полной недостаточностью препарат противопоказан; при частичной — возможен старт с существенно уменьшенной дозы и под усиленным мониторингом.

При метастатическом поражении печени — аккуратный подбор дозы и мониторинг трансаминаз/билирубина.

На фоне миелосупрессии выше риск инфекций; избегайте контакта с больными и проконсультируйтесь по поводу графика вакцинации (живые вакцины — под запретом).

Перед каждым циклом и по назначению врача сдавайте общий анализ крови (лейкоциты/нейтрофилы, тромбоциты, гемоглобин), биохимические пробы печени/почек, при приеме варфарина — МНО.