Энзалутамид (Indenza) капсулы 40 мг 112 шт. (инструкция)

Indenza — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов сигнального пути андрогенных рецепторов. Применяется у взрослых мужчин для терапии рака предстательной железы на разных стадиях, как правило на фоне постоянной андрогенной депривации (медикаментозная кастрация агонистами/антагонистами ГнРГ или после орхидэктомии).

Состав и форма выпуска

Активное вещество: энзалутамид.

Также в составе имеются капсульные наполнители и оболочка (желатин и др.) — состав может незначительно отличаться в зависимости от производителя.

Фармацевтическая форма: капсулы для приема внутрь, обычно в ламинированных блистерах.

Упаковка: 112 капсул (например, 4 блистера по 28).

Фармакологические свойства

Энзалутамид — селективный мощный антагонист андрогенных рецепторов (АР) без агонистической активности. Он:

1. блокирует связывание андрогенов с АР;
2. препятствует перемещению комплекса АР в ядро;
3. подавляет связывание АР с ДНК и рекрутирование коактиваторов.

В результате снижается транскрипция генов, стимулирующих рост клеток рака простаты. Имеет активный метаболит N-десметил-энзалутамид сопоставимой активности.

Клинически это приводит к замедлению прогрессирования заболевания, уменьшению риска костных осложнений и необходимости химиотерапии, увеличению времени до радиографического/клинического прогрессирования.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется; прием пищи клинически значимо не влияет — препарат можно принимать с едой или без.

Cmax/Tmax обычно через 1–2 часа.

Связывание с белками высокое (~97–98%).

Метаболизм преимущественно печёночный с участием CYP2C8 (основной) и CYP3A4 (вклад меньше) с образованием активного N-десметил-метаболита.

Период полувыведения длительный, около 5–6 суток; равновесные концентрации формируются в течение ~1 месяца.

Выведение в основном в виде метаболитов, преимущественно с мочой; с калом — меньшая доля.

Показания к применению

У взрослых мужчин:

1. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРП) — до и после химиотерапии.
2. Неметастатический КРРП (быстрое нарастание ПСА).
3. Метастатический кастрационно-чувствительный рак (мКЧРП) — в комбинации с андрогенной депривацией.

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов состава.
• Детский и подростковый возраст.

С осторожностью: судорожные расстройства в анамнезе, значимая сердечно-сосудистая патология (неконтролируемая гипертензия, ИБС), тяжёлая печёночная недостаточность, высокий риск падений/переломов.

Побочные эффекты

Наиболее частые: астения/усталость, приливы жара, головная боль, повышение артериального давления, головокружение, тошнота, диарея или запор, снижение аппетита, периферические отёки, боль в спине/суставах, нарушения сна.

Возможны: падения и переломы (особенно при остеопорозе), кожная сыпь, повышение активностей печёночных ферментов, инфекции дыхательных путей.

Редко, но важно: судороги, обратимая задняя энцефалопатия (PRES) — требует немедленной отмены и неотложной помощи.

Медикаментозные взаимодействия

Энзалутамид — индуктор CYP3A4 (сильный), CYP2C9 и CYP2C19 (умеренный), а также ряда транспортёров. Это может снижать концентрации многих препаратов:

• антикоагулянтов (варфарин — требуется контроль МНО);
• противоэпилептических;
• опиоидов, бензодиазепинов (медазолам);
• статинов, некоторых антидепрессантов, антиаритмиков, тиреоидных гормонов и др.

Лекарства, влияющие на энзалутамид:

• Сильные ингибиторы CYP2C8 (напр., гемфиброзил) повышают концентрации — обычно снижают дозу энзалутамида до 80 мг/сут на время совместного приема.
• Сильные/умеренные индукторы CYP2C8/3A4 (рифампицин и др.) снижают эффективность — по возможности избегать.

Алкоголь: усиливает головокружение, седативный эффект и снижает судорожный порог → повышается риск падений и судорог.Рекомендуется избегать или существенно ограничить употребление, особенно в начале терапии и при сопутствующих препаратах с влиянием на ЦНС.

Рекомендации по применению и дозировка

Стандартная доза для взрослых: 160 мг 1 раз в сутки (т.е. 4 капсулы по 40 мг) в одно и то же времясуток, запивая водой. С пищей или вне приема пищи — как удобнее.

Фоновая терапия: продолжайте андрогенную депривацию (агонит/антагонист ГнРГ) по назначению врача.

Пропуск дозы: принять как можно скорее в тот же день; если вспомнили на следующий день — не удваивайте, примите обычную дозу.

Рвота после приема: дополнительную капсулу в тот же день не принимать.

Коррекция дозы при нежелательных явлениях: временная отмена и/или снижение до 120 мг/сут, при необходимости — до 80 мг/сут с последующим возвратом при переносимости (решает врач).

Совместный прием с сильным ингибитором CYP2C8: обычно 80 мг/сут на период взаимодействия; после отмены ингибитора вернуться к 160 мг/сут под контролем врача.

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых эффектов (выраженная слабость, головокружение, гипертензия, возможны судороги).

Тактика лечения: специфического антидота нет; лечение — поддерживающее, мониторинг ЭКГ/АД/неврологического статуса. Диализ неэффективен из-за высокого связывания с белками.

Условия отпуска

По рецепту врача-онколога/уролога.

Правила хранения

При температуре ниже 25 °C, в сухом месте, защищённом от света и недоступном для детей.

Применение в период беременности и лактации

Лекарство не предназначено для лечения женщин.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Возможны сонливость, головокружение, нарушение внимания; у небольшого числа пациентов — судороги. До оценки индивидуальной переносимости избегайте вождения, работы на высоте и с движущимися механизмами.

Особые указания

Не прекращайте андрогенную депривацию без согласования с врачом.

Контроль артериального давления необходимна старте и регулярно далее.

Поддерживайте здоровье костей: достаточное потребление кальция и витамина D, физическая активность с нагрузкой на скелет; по показаниям — антиостеокластическая терапия (деносумаб/бисфосфонаты).

Необходима периодическая оценка АЛТ/АСТ, креатинина, уровня ПСА по плану врача.