5-Фторурацил ЕВРОПА концентрат для инъекц. раствора 1г : 50мг/мл 20мл №1 (инструкция)

5-Фторурацил (5-FU) — цитостатический лекарственный препарат из группы фторпиримидинов. Применяется внутривенно для лечения различных злокачественных опухолей и назначается только врачом-онкологом, имеющим опыт работы с противоопухолевыми средствами. 

Состав и форма выпуска

Раствор бесцветный или слабожёлтый, прозрачный, без видимых частиц.

Фармакологические свойства

5-ФУ превращается в активные метаболиты — FdUMP, FUTP и FdUTP, которые:

• необратимо подавляют тимидилат-синтазу, нарушая синтез ДНК;
• встраиваются в РНК и ДНК опухолевых клеток;
• приводят к остановке деления и гибели быстро пролиферирующих клеток. 

Фармакокинетика

Распределение: после болюсного введения препарат быстро попадает в большинство тканей, включая костный мозг и кишечник.

Метаболизм: ~80 % инактивируется ферментом DPD в печени.

Выведение: до 20 % выводится почками в неизменённом виде; период полувыведения 8–20 мин.

Генетические особенности: при полном или выраженном дефиците фермента DPD возможна тяжёлая токсичность; перед началом терапии рекомендуется фенотип-/генотип-тестирование.

Показания к применению

Препарат может применяться как монотерапия или в комбинации при:

1. колоректальном раке;
2. раке молочной железы;
3. аденокарциноме желудка;
4. раке поджелудочной железы;
5. других опухолях по назначению врача.

Противопоказания

• выраженная угнетённая функция костного мозга;
• тяжёлые инфекционные заболевания;
• тяжёлая недо- или пост-операционная кахексия;
• полный дефицит DPD;
• аллергическая реакция на один из составляющих.

Побочные эффекты

Негативные реакции часто зависят от дозы и сопутствующей терапии

Лекарственные взаимодействия

Варфарин и другие антикоагулянты: возможно значительное увеличение МНО — требуется более частый контроль коагулограммы. 

Фолиновая кислота (лейковорин): усиливает как противоопухолевый, так и токсический эффект 5-ФУ — дозы корректируются. 

Алкоголь: прямого фармакокинетического конфликта нет, однако этанол повышает нагрузку на печень и усиливает риск обезвоживания при диарее/рвоте; на время лечения и минимум 48 ч после инфузии избегайте употребления спиртных напитков.

Рекомендации по применению и дозировка

Дозу рассчитывает врач исходя из площади поверхности тела (м²), схемы лечения и переносимости.

Примеры (монотерапия):

Суточная доза не должна превышать 1 г. При снижении лейкоцитов < 2,5 × 10⁹/л или тромбоцитов < 75 × 10⁹/л лечение временно приостанавливают. 

Передозировка

Признаки: тяжёлая миелосупрессия, неконтролируемая диарея, кровотечения, нейротоксичность.

Терапия: немедленная отмена 5-ФУ, симптоматическая поддержка (трансфузии, антибиотики, электролиты). Специфический антидот — уридинтрифосфат (Vistogard®) в первые 96 ч после передозировки или ранней токсичности. 

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре ≤ 25 °C, вдали от света и влаги.

Беременность и лактация

Препарат токсичен для эмбриона и может вызывать врождённые пороки; при беременности противопоказан. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию в ходе терапии и 6 мес. после неё (мужчинам — до 3 мес.). 

Грудное вскармливание прекращается на период лечения. 

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами

Специальных исследований не проводилось; однако возможны головокружение, нарушения зрения, утомляемость. Если подобные симптомы возникли, воздержитесь от вождения и работы с механизмами до полного восстановления. 

Особые указания

DPD-тестирование: перед первым циклом желательно определить активность фермента.

Поддерживайте хороший питьевой режим (> 2 л/сут) для профилактики обезвоживания.

Вакцинация живыми вакцинами во время лечения противопоказана.