Сандиммун - Неорал капсулы 100мг №50 (инструкция)

Sandimmun Neoral — иммунодепрессант из группы ингибиторов кальциневрина. Применяют для профилактики и лечения отторжения трансплантатов и при тяжелых иммуновоспалительных заболеваниях, когда стандартная терапия недостаточна или непереносима. Форма Neoral представляет собой микроэмульсионный циклоспорин с более предсказуемым всасыванием по сравнению с классическими растворами циклоспорина.

Состав и форма выпуска

В состав капсулы входят: альфа-токоферол (all-rac), безводный этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, гидроксистеарат глицеринового эфира макрогола (поверхностно-активное вещество микроэмульсии).

Оболочка произведена из: желатина, диоксида титана (E171), оксида железа черного (E172), глицерина 85 %, пропиленгликоля.

Фармацевтическая форма: мягкие желатиновые капсулы овальной формы, с маркировкой производителя; упакованы в блистеры, в пачке 50 капсул.

Фармакологические свойства

Циклоспорин селективно подавляет Т-клеточное звено иммунного ответа. Он образует комплекс с внутриклеточным белком циклофилином; этот комплекс ингибирует фосфатазу кальциневрин, препятствуя активации транскрипционного фактора NFAT и синтезу интерлейкина-2, а также других цитокинов (IL-4, IFN-γ). В результате снижается пролиферация и активность Т-лимфоцитов и цитотоксических клеток, что предупреждает иммунное отторжение трансплантата и уменьшает выраженность аутоиммунного воспаления. Препарат не вызывает выраженной миелосупрессии.

Фармакокинетика

Всасывание. У Neoral более стабильная и предсказуемая биодоступность; начало действия через 1–2 ч. Пища может менять скорость всасывания, поэтому важно принимать препарат каждый день одинаково — либо всегда с едой, либо всегда натощак.

Распределение. Высокая липофильность; значительная часть находится в эритроцитах и лейкоцитах. Связь с белками плазмы высокая (≈90 %).

Метаболизм. Печеночный, преимущественно системой CYP3A4 и насосом P-gp с образованием многочисленных метаболитов.

Выведение. В основном с желчью через кишечник; доля почечной экскреции мала. Период полувыведения варьирует (прибл. 6–20 ч) и зависит от состояния печени, сопутствующих препаратов и индивидуальных особенностей.

Показания к применению

Трансплантология

• Профилактика отторжения после трансплантации почки, печени, сердца, легких, поджелудочной железы; терапия эпизодов отторжения.
• Профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга/ГСК.

Иммуновоспалительные заболевания (при отсутствии эффекта/непереносимости стандартной терапии):

• Тяжелая форма псориаза и тяжелый атопический дерматит (курсовая терапия).
• Активный ревматоидный артрит (включая сочетание с низкими дозами ГКС/НПВП).
• Нефротический синдром (стероидзависимый/стероидрезистентный) при минимальных изменениях, ФСГС, мембранозной нефропатии.
• Эндогенный увеит, включая увеит при болезни Бехчета с поражением заднего отрезка.

Противопоказания

• Неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая почечная недостаточность (для нетрансплантационных показаний), активные тяжелые инфекции.
• Злокачественные новообразования (за исключением показаний в трансплантологии); состояние после PUVA/интенсивной фототерапии — для пациентов с псориазом/АД риск кожных опухолей.
• Одновременное назначение такролимуса (риск нефротоксичности), высоких доз некоторых статинов (см. взаимодействия).
• Аллергическая реакция на любой из компонентов медпрепарата.

Побочные эффекты

Частота и выраженность дозозависимы; риск выше при высоких концентрациях циклоспорина и сочетании с нефро-/гепатотоксичными препаратами.

Очень часто/часто возможны:

• повышение креатинина/мочевины, снижение СКФ (обратимое при коррекции дозы), артериальная гипертензия;
• тремор, парестезии, головная боль, иногда сонливость;
• гипертрихоз, гиперплазия десен (важна гигиена полости рта), зуд;
• гиперлипидемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия;
• тошнота, диарея, дискомфорт в животе, повышение трансаминаз/билирубина;
• повышенная восприимчивость к бактериальным, вирусным, грибковым инфекциям.

Нечасто/редко: судороги, периферическая нейропатия, панкреатит, миопатия/рабдомиолиз (обычно с гиполипидемическими средствами), тромботическая микроангиопатия, злокачественные новообразования (включая лимфопролиферативные и рак кожи) — риск растет с суммарной иммуносупрессией и УФ-воздействием.

Медикаментозные взаимодействия

Циклоспорин — субстрат CYP3A4 и P-gp.

Повышают концентрацию (риск токсичности): макролиды (эритромицин, кларитромицин), азолы (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), дилтиазем/верапамил, некоторые протеазные ингибиторы, амлодипин, грейпфрутовый сок.

Понижают концентрацию (риск отторжения/обострения): рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя.

Аддитивная нефротоксичность: НПВС (особенно при обезвоживании), аминогликозиды, ванкомицин, амфотерицин B, цистостатические дозы метотрексата, такролимус.

Гиперкалиемия: калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид), ингибиторы АПФ, БРА, нитраты калия/заменители соли.

Статины: риск миопатии/рабдомиолиза выше с симвастатином, ловастатином, аторвастатином; обычно рекомендуют низкие дозы или альтернативы (правастатин/флувастатин — с осторожностью и под наблюдением).

Вакцины: снижает иммунный ответ; живые вакцины противопоказаны.

Алкоголь: капсулы содержат безводный этанол. Этанол усиливает его суммарное поступление, может повышать АД и триглицериды, раздражать печень и усиливать седативные эффекты. На фоне терапии — избегать или максимально ограничить употребление спиртного.

Рекомендации по применению и дозировка

Принимать 2 раза в сутки в одно и то же время, предпочительно с одинаковым отношением к приему пищи (всегда с едой или всегда натощак). Цели терапии и целевые уровни в крови определяет врач.

Ниже — типичные стартовые схемы (могут отличаться; коррекция по клинике, лабораторным данным и концентрации циклоспорина):

• Профилактика отторжения органов: обычно 10–15 мг/кг/сут в 2 приема, начиная за 4–12 ч до операции или сразу после, далее постепенное снижение до поддерживающих доз 2–6 мг/кг/сут.
• Лечение отторжения/ГВХ: дозы подбираются индивидуально; часто используют диапазон 5–12 мг/кг/сут с мониторингом уровней.
• Ревматоидный артрит: старт 3 мг/кг/сут в 2 приема; при недостаточном эффекте возможно повышение на 0,5–1 мг/кг каждые 4–8 недель (обычно не выше 5 мг/кг/сут).
• Псориаз/атопический дерматит: 2,5 мг/кг/сут; при необходимости повышают до 5 мг/кг/сут курсами 8–12 недель (в отдельных случаях дольше по решению врача).
• Нефротический синдром: взрослым часто 5 мг/кг/сут (детям — до 6 мг/кг/сут), часто в комбинации с низкими дозами ГКС; поддерживающие дозы минимальные эффективные.
• Увеит: около 5 мг/кг/сут; при обострениях возможно короткое добавление системных ГКС.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженная тошнота, рвота, сонливость, головная боль/тремор, тахикардия, повышение креатинина/печеночных ферментов, спутанность сознания.

Тактика лечения: немедленно обратиться за медицинской помощью. Раннее применение активированного угля может снизить абсорбцию. Проводят мониторинг жизненных функций, электролитов, функции почек/печени и симптоматическую терапию.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре, указанной на коробке (обычно ниже 25–30 °С), защищать от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Беременность. Циклоспорин может применяться только по жизненным показаниям(например, после трансплантации).

Грудное вскармливание. Циклоспорин проникает в грудное молоко; грудное вскармливание не рекомендуется на фоне терапии.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Может вызывать головокружение, тремор, сонливость, зрительные нарушения (особенно при изменении дозы/концентрации), что снижает скорость реакции. На время подбора дозы и при появлении таких симптомов следует воздержаться от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Регулярно контролировать АД, креатинин/СКФ, калий, магний, липиды, печеночные пробы, уровни циклоспорина в крови; проводить дерматоскопический осмотр кожи у пациентов с длительной терапией.

Необходимо избегать тесных контактов с больными инфекциями, не получать живые вакцины; ограничить инсоляцию и УФ-процедуры, использовать солнцезащиту (SPF, одежда).

Рекомендуется поддерживать стабильный режим приема относительно пищи.

При склонности к гиперкалиемии — не злоупотреблять продуктами с очень высоким содержанием калия (сухофрукты, бананы) и заменителями соли на калиевой основе.

У пожилых повышен риск нефротоксичности и гипертензии — начинать лечение с нижней границы доз и чаще контролировать показатели.