Дарифенацин (аналог Энаблекс) Dariten табл. 7.5мг №30 (инструкция)

Dariten — пероральный препарат из группы селективных антимускариновых средств, применяемый для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), включая императивные позывы, ургентное недержание и учащённое мочеиспускание.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: дарифенацина гидробромид. 

Состав дополнительных компонентов может включать наполнители, связующие и компоненты оболочки. Конкретный перечень веществ смотрите на упаковке.

Фармацевтическая форма: таблеткипролонгированного высвобождения. 

Фармакологические свойства

Дарифенацин — селективный антагонист мускариновых M3-рецепторов.

M3-рецепторы в детрузоре мочевого пузыря опосредуют сокращение гладкой мускулатуры.

Блокада этих рецепторов снижает непроизвольные сокращения детрузора, увеличивает функциональную ёмкость пузыря и уменьшает частоту ургентных позывов и эпизодов недержания.

Относительная избирательность к M3, при минимальном влиянии на M1, снижает вероятность центральных когнитивных эффектов по сравнению с неселективными антихолинергическими средствами.

Препарат не обладает прямой спазмолитической активностью и не влияет на механизмы фильтрации в почках.

Фармакокинетика

Всасывание. После приёма внутрь дарифенацин хорошо абсорбируется; при форме пролонгированного высвобождения максимальная концентрация обычно достигается через несколько часов. Приём пищи клинически значимо не влияет на системную экспозицию.

Биодоступность умеренная вследствие эффекта «первого прохождения».

Распределение. Связывание с белками плазмы высокое (более 95%).

Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени изоферментами CYP3A4 и CYP2D6; образует неактивные метаболиты. Сам дарифенацин является ингибитором CYP2D6 средней силы.

Период полувыведения в среднем составляет ~13–19 часов, что поддерживает режим приёма 1 раз в сутки.

Выведение. Преимущественно с калом (после печёночной биотрансформации), меньшая часть — с мочой.

Показания к применению

Симптоматическое лечение гиперактивного мочевого пузыря у взрослых:

1. ургентные позывы к мочеиспусканию;
2. ургентное недержание мочи;
3. учащённое мочеиспускание (поллакиурия).

Противопоказания

• Задержка мочи (выраженная), желудочная задержка/механическая непроходимость ЖКТ.
• Некорригированная закрытоугольная глаукома.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (Child–Pugh C).
• Аллергия на любой из компонентов медпрепарата.

С осторожностью: клинически значимая обструкция выхода из мочевого пузыря/ДГПЖ, заболевания ЖКТ с риском обструкции, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (особенно на фоне приёма ИПП/антихолинергиков), автономная нейропатия, риск снижения потоотделения (жара, интенсивные нагрузки), пожилой возраст, когнитивные нарушения.

Побочные эффекты

Наиболее частые реакции связаны с антихолинергическим действием и обычно дозозависимы. К ним относятся:

• сухость во рту, запор, сухость глаз;
• диспепсия, тошнота, боли в животе, метеоризм;
• головная боль, головокружение, утомляемость, иногда — сонливость;
• зрительные нарушения (аккомодация, затуманивание), тахикардия/ощущение сердцебиения;
• инфекции мочевых путей (незначительно чаще, чем на плацебо).

Реже возможны: задержка мочи, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отёк.

Медикаментозные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы протеаз и др.) значительно повышают концентрацию дарифенацина. На их фоне не превышайте 7,5 мг/сут; при появлении побочных эффектов рассмотрите снижение частоты приёма по рекомендации врача.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) снижают эффективность — возможно клинически недостаточное действие.

Ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин и др.) могут умеренно повышать экспозицию дарифенацина; требуется наблюдение.

Дарифенацин является умеренным ингибитором CYP2D6 и может повышать концентрации его субстратов: метопролол, десипрамин, флекаинид, некоторые антипсихотики и трициклические антидепрессанты — может понадобиться коррекция их доз.

Совместный приём с другими антихолинергическими средствами (например, от ГМП, антигистаминными 1-го поколения) усиливает риск сухости во рту, запора, задержки мочи, нарушений зрения.

Холинэстеразные ингибиторы (донепезил, ривастигмин) могут быть менее эффективны на фоне дарифенацина.

Прокинетики (метоклопрамид, домперидон) действуют слабее.

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не ожидается, однако эатнол может усиливать такие эффекты, как головокружение и нарушения зрения. При начале терапии либо повышении дозы избегайте употребления спиртного и оцените индивидуальную переносимость.

Рекомендации по применению и дозировка

Обычная начальная доза для взрослых: 7,5 мг 1 раз в сутки, запивая водой.

При необходимости и хорошей переносимости врач может рассмотреть увеличение до 15 мг/сут через 2 недели терапии. Для пациентов, которым показана только доза 7,5 мг, титрация не требуется.

При умеренной печёночной недостаточности и/или приёмe сильных ингибиторов CYP3A4максимальная доза — 7,5 мг/сут.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженные антихолинергические эффекты — сильная сухость слизистых, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков и светобоязнь, покраснение кожи и гипертермия (из-за снижения потоотделения), спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, тяжёлый запор/илеус.

Тактика лечения: немедленно обратиться за медицинской помощью. Поддерживающее лечение, мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций, коррекция электролитов и гидратации. 

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре, как правило, до 25 – 30 °C, в сухом месте, защищать от источников тепла.

Применение в период беременности и лактации

Данных у людей недостаточно. В доклинических исследованиях выявлены эффекты, характерные для антихолинергиков при высоких дозах. Во время беременности препарат применяют только в исключительных случах по решению врача.

Неизвестно, выделяется ли дарифенацин с грудным молоком у человека; кормящим рекомендуется воздержаться от приёма или рассмотреть прекращение грудного вскармливания на период терапии после консультации с врачом.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

У некоторых пациентов возможны головокружение, сонливость, нарушения аккомодации, особенно в начале лечения и при повышении дозы. До оценки индивидуальной реакции воздержитесь от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

При склонности к запорам следует обсудить с врачом мягкие слабительные.

Дарифенацин может снижать потоотделение; в жаркую погоду избегайте перегрева, пейте достаточно жидкости.

При заболеваниях простаты и других состояниях с обструкцией выходного отдела мочевого пузыря регулярно оценивать остаточную мочу.