Синемет таб. 250+25мг №50

Синемет — комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник дофамина и ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы. Комбинация уменьшает периферическое превращение леводопы в дофамин, благодаря чему большее количество активного вещества достигает головного мозга при меньших дозах и с лучшей переносимостью со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Состав и форма выпуска

Действующие вещества: леводопа и карбидопа.

Дополнительно в составе значатся: микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния, краситель индигокармин (E132).

Фармацевтическая форма: таблетки для приема внутрь, как правило, двояковыпуклые; допускается рискa для деления.

Фармакологические свойства

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью переносчиков для L-аминокислот и в ЦНС декарбоксилируется до дофамина — основного медиатора, дефицит которого лежит в основе симптомов болезни Паркинсона.

Карбидопа ингибирует дофа-декарбоксилазу вне ЦНС и практически не проникает в мозг. Это:

• повышает биодоступность леводопы в ЦНС;
• снижает периферические эффекты (тошнота, рвота, артериальная гипотензия, аритмии);
• уменьшает влияние пиридоксина (витамина B6) на эффективность леводопы.

Клинически комбинация уменьшает ригидность, гипокинезию/акинезию, тремор и улучшает двигательную активность, снижает выраженность «off»-периодов при флуктуациях.

Фармакокинетика

Всасывание. Быстрое из тонкой кишки; пища, богатая белком, и препараты железа могут уменьшать и замедлять абсорбцию. Время достижения Cmax обычно 0,5–2 ч.

Распределение. Леводопа слабо связывается с белками; карбидопа — умеренно. Карбидопа практически не проходит через ГЭБ.

Метаболизм. Леводопа метаболизируется декарбоксилированием и O-метилированием (COMT). Карбидопа метаболизируется частично и выводится в основном почками.

Период полувыведения. Леводопа около 1–2 ч (может варьировать); карбидопа ~2 ч.

Выведение. Преимущественно почками в виде метаболитов.

Показания к применению

1. Болезнь Паркинсона (идиопатическая), а также паркинсонизм, чувствительный к леводопе.
2. Замена терапии леводопой в монотерапии для уменьшения периферических нежелательных эффектов и/или при развитии флуктуаций («on-off», «изнашивание дозы»).

Противопоказания

• Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО или в течение 14 дней после их отмены.
• Закрытоугольная глаукома.
• Подозрительные пигментные кожные образования/меланома в анамнезе.
• Тяжелые декомпенсированные аритмии, острые психозы.
• Детский возраст.

С осторожностью: инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, аритмии, открытоугольная глаукома (под контролем ВГД), язвенная болезнь, бронхиальная астма, тяжелые заболевания печени/почек, депрессия, суицидальные мысли, эндокринные расстройства.

Побочные эффекты

Наиболее частые: тошнота, рвота, снижение аппетита, сухость во рту, головокружение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головная боль.

Неврологические: непроизвольные движения (дискинезии), дистонии, «флуктуации» терапии, акатизия.

Психические: спутанность сознания, тревога, бессонница, галлюцинации, импульс-контрольные нарушения (игромания, гиперсексуальность, компульсивные покупки/переедание).

Сердечно-сосудистые: тахикардия, аритмии, колебания АД.

Прочие: потемнение мочи/пота/слюны (безопасно), кожная сыпь, зуд.

Редко: злокачественный нейролептоподобный синдром при резкой отмене (гипертермия, ригидность, повышение КФК), гемолиз, печеночные нарушения. При появлении тяжелых реакций обратитесь к врачу.

Медикаментозные взаимодействия

Неселективные ИМАО (транилципромин и др.) — противопоказаны. Селективные ИМАО-B (селегилин/разагилин) допустимы с осторожностью, контролем АД и психических симптомов.

Антипсихотики с дофаминоблокирующей активностью (например, хлорпромазин, галоперидол, рисперидон), метоклопрамид — ослабляют эффект леводопы.

Антигипертензивные — усиление ортостатической гипотензии.

Железосодержащие препараты — снижение абсорбции (разносить по времени ≥2 ч).

Пиридоксин (витамин B6) в высоких дозах уменьшает эффект леводопы без карбидопы; при приеме Синемета влияние минимально.

Ингибиторы COMT, амантадин — могут усиливать эффект и побочные реакции; возможна коррекция доз.

Алкоголь — повышает риск сонливости, головокружения, падений, колебаний АД; рекомендуется исключить или максимально ограничить.

Рекомендации по применению и дозировка

Подбор дозы индивидуален. Цель — обеспечить достаточное количество карбидопы не менее 75–100 мг/сут, обычно не более 200 мг/сут.

Стартовая схема для большинства взрослых: по ½–1 таблетке 2–3 раза в сутки, затем каждые 1–2 дня при необходимости увеличивать дозу на ½–1 таблетку до достижения эффекта.

Поддерживающая доза: обычно 1 таблетка 3–4 раза/сут (ориентир), но возможны иные режимы.

Максимум: до 8 таблеток в сутки.

Переход с монотерапии леводопой: прекратить леводопу минимум за 12 ч (за сутки — при пролонгированных формах). Начинать прием Синемета на следующее утро дозой, обеспечивающей примерно 20–25% прежней суточной дозы леводопы, затем титровать.

Правила приема: можно принимать с пищей, но при выраженной тошноте — с легкой закуской. Избегайте приема одновременно с белковым приемом пищи; при необходимости переносите основную порцию белка на вечер.

Передозировка

Симптомы: выраженные дискинезии, дистонии, спутанность, возбуждение, тошнота/рвота, тахикардия, аритмии, колебания АД, угнетение дыхания, сонливость вплоть до эпизодов внезапного засыпания.

Тактика лечения: немедленная медицинская помощь, мониторирование ЭКГ и дыхания, симптоматическая терапия. Возможно промывание желудка/активированный уголь, коррекция аритмий и АД. Следует оценивать водно-электролитный баланс и риск аспирации.

Условия отпуска

Рецептурный препарат.

Правила хранения

В оригинальной упаковке при температуре до 25 °C, защищая от влаги и света. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Достаточных данных у беременных нет. В экспериментах леводопа проходила через плаценту; теоретически возможны нежелательные эффекты на плод. 

Леводопа может попадать в грудное молоко и подавлять секрецию пролактина, что уменьшает лактацию. На время лечения грудное вскармливание, как правило, не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Возможны сонливость, эпизоды внезапного засыпания, головокружение, расстройства зрения, ортостатическая гипотензия и психические нарушения. До подбора стабильной дозы и оценки индивидуальной реакции следует воздержаться от вождения и работы с механизмами; в дальнейшем соблюдать повышенную осторожность.

Особые указания

Не прекращайте прием резко: возможен синдром, сходный с злокачественным нейролептическим (гипертермия, ригидность, повышение КФК). Снижение дозы — постепенно.

Пожилые чаще требуют медленной титрации; повышен риск гипотензии и психических эффектов.

При диабете возможны колебания гликемии; контролируйте сахар крови, при необходимости корректируйте сахароснижающую терапию.

Возможны ложноположительные результаты на кетонурию нитропруссидным тестом; изменение окраски мочи (темная) без клинического значения.

Контроль: артериальное давление (в т.ч. ортостатические пробы), психическое состояние (включая импульс-контрольные расстройства), функции печени/почек, кардиограмма у пациентов группы риска, внутриглазное давление при глаукоме.