Микофенолата мофетил (Myfocept-500) 500мг 60 таблеток (инструкция)

Myfocept — иммунодепрессант для профилактики иммунного отторжения пересаженного органа. Действующее вещество — микофенолата мофетил (ММФ), предлекарство, превращающееся в микофеноловую кислоту (МФК). Применяется всегда в составе комбинированной терапии (обычно вместе с кальциневриновым ингибитором — циклоспорином или такролимусом — и глюкокортикоидами).

Состав и форма выпуска

Активное вещество: микофенолата мофетил.

Также в составе имеются дополнительные составляющие типичные для таблеток с плёночным покрытием (наполнители, связующие, плёнкообразователи, краситель).

Фармацевтическая форма: таблетки с пленочным покрытием, в блистерах. В упаковке 60 таблеток (6×10).

Фармакологические свойства

ММФ — предшественник микофеноловой кислоты (МФК), обратимого неконкурентного ингибиторафермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH), преимущественно изоформы II, характерной для активированных Т- и В-лимфоцитов.

Последствия ингибирования IMPDH:

• блок de novo-синтеза гуаниновых нуклеотидов → торможение пролиферации лимфоцитов;
• снижение продукции антител В-клетками;
• подавление цитотоксической активности Т-клеток и экспрессии молекул адгезии;
• отсутствие влияния на ренин-ангиотензиновую систему и кальциневрин (поэтому ММФ хорошо сочетается с циклоспорином/такролимусом).

Итог — дозозависимое подавление иммунного ответа, необходимого для профилактики отторжения трансплантата.

Фармакокинетика

Лекарство быстро всасывается, в организме гидролизуется до МФК. Пища может замедлять наступление пика концентрации (Tmax), но существенно не меняет площадь под кривой (AUC).

МФК связывается с белками плазмы на 97–99 %; имеет выраженную энтерогепатическую рециркуляцию (возможен «второй пик» через 6–12 ч).

Метаболизм: глюкуронирование (UGT1A9 и др.) с образованием неактивного фенольного глюкуронида (MPAG).

Выведение преимущественно почками в виде MPAG; период полувыведения МФК в среднем 16–18 ч.

Показания к применению

Профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата:

1. почка (основное показание);
2. также применяют в схемах при сердце и печени по назначению профильного центра.

Используется только в составе комбинированной иммуносупрессии.

Противопоказания

• Непереносимость любого из составляющих.
• Тяжёлые неконтролируемые инфекции, выраженная нейтропения.

С осторожностью: язвенная болезнь и активные тяжёлые заболевания ЖКТ, тяжёлая почечная недостаточность, заболевания печени, пожилой возраст.

Побочные эффекты

Наиболее частые:

• ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, изредка язвы и кровотечения.
• Кроветворение: лейкопения/нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
• Инфекции: бактериальные, вирусные и грибковые, включая оппортунистические (CMV, BK-вирус — риск нефропатии трансплантата).
• Опухоли: на фоне длительной иммуносупрессии повышен риск лимфом и рака кожи; необходима защита от солнца и дерматологическое наблюдение.
• Прочие: головная боль, кашель/инфекции дыхательных путей, отёки, повышение АЛТ/АСТ, гиперкалиемия/гипомагниемия, повышение липидов и глюкозы, кожные высыпания.

Редко: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), аплазия эритроидного ростка (PRCA).

Медикаментозные взаимодействия

Антациды (Mg/Al), связывающие фосфаты/железо, севеламер — снижают абсорбцию МФК → разносите приём минимум на 2 ч.

Холестирамин/колестирамид — уменьшают концентрацию МФК (нарушают энтерогепатическую рециркуляцию).

Циклоспорин снижает экспозицию МФК; такролимус — меньше влияет, но требуется мониторинг.

Рифампицин, комбинированные антибиотики (например, норфлоксацин + метронидазол) — могут уменьшать уровни МФК.

Ацикловир/ганцикловир/валоцикловир — конкурируют за канальцевую секрецию: повышается риск токсичности (наблюдение за функцией почек и формулой крови).

Ингибиторы протонной помпы — иногда снижают Cmax/AUC МФК; клиническая значимость варьирует.

Гормональные контрацептивы: возможное снижение уровней — используйте дополнительные барьерные методы.

Вакцины: живые вакцины противопоказаны; ответ на инактивированные ослаблен.

Алкоголь: специфического метаболического конфликта не описано, однако алкоголь усиливает раздражение ЖКТ и нагрузку на печень; на фоне иммуносупрессии избегайте употребления или ограничьте до минимальных доз (и только с разрешения врача).

Рекомендации по применению и дозировка

Дозы назначает трансплантолог. Общие ориентиры для взрослых:

• Трансплантация почки: 1 г 2 раза в сутки (итого 2 г/сут), начать в первые 24–72 ч после операции.
• Сердце/печень: чаще применяют 1,5 г 2 раза в сутки (3 г/сут) — по протоколу центра.

Принимать регулярно, желательно в одно и то же время; допустим приём с пищей (это уменьшает дискомфорт со стороны ЖКТ).

Детям (после трансплантации почки, ≥3 мес): часто используют дозу 600 мг/м² 2 раза/сут (не более 1 г 2 раза/сут).

Тяжёлая ХПН (КК < 25 мл/мин): избегать доз > 1 г 2 раза/сут вне непосредственного постоперационного периода; тщательный контроль крови.

Мониторинг: общий анализ крови — еженедельно в первый месяц, 2 раза/мес во 2–3-й месяцы, затем ежемесячно до конца первого года; контроль функции почек/печени, уровней лекарств по показаниям.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженная лейкопения/нейтропения, инфекции, усиление ЖКТ-реакций.

Тактика лечения: поддерживающая терапия; при нейтропении — временная отмена/снижение дозы, при необходимости колониестимулирующие факторы и антибактериальная профилактика. Гемодиализ неэффективен для удаления МФК; для ускорения выведения метаболита может использоваться холестирамин (по назначению врача).

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре, как правило, до 25 °C, в оригинальной упаковке, защищая от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

ММФ обладает эмбрио-фетальной токсичностью и тератогенностью (высокий риск самопроизвольных абортов и врождённых пороков).

• До начала терапии женщинам детородного возраста необходим отрицательный тест на беременность и надёжная контрацепция (предпочтительно 2 взаимодополняющих метода) за 4 недели до старта, весь период лечения и ещё 6 недель после отмены.
• Мужчины должны использовать презерватив во время терапии и ещё как минимум 90 дней после отмены; их партнёршам детородного возраста рекомендована эффективная контрацепция.

Грудное вскармливание противопоказано на фоне лечения и некоторое время после отмены (по решению врача).

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Специфического угнетающего эффекта не ожидается, однако возможны головокружение, сонливость, усталость. При появлении симптомов, снижающих концентрацию внимания, воздержитесь от вождения и работы с механизмами.

Особые указания

Избегайте живых вакцин; инактивированные допускаются, но иммунный ответ может быть ниже.

Носите закрытую одежду, используйте солнцезащитные средства (SPF ≥ 30), регулярно осматривайте кожу.

Гигиена и профилактика инфекций: частое мытьё рук, избегать контактов с больными, термически обрабатывайте пищу, с осторожностью посещайте многолюдные места.

Не переключайтесь на другие формы МФК/МФА (например, натриевую соль МФК) без согласования — биоэквивалентность не гарантирована.

Одновременное применение с азатиоприном обычно не рекомендуется.

При длительной диарее существует риск снижения экспозиции МФК — сообщите врачу.