Азатиоприн Нидерланды таб. 50мг N30 (инструкция)

Azathioprine — таблетированный лекарственный препарат, применяемый как системное иммунодепрессивное средство. Назначается в ситуациях, когда необходимо ослабить чрезмерную активность иммунной системы: после трансплантации органов для снижения риска отторжения, а также при ряде аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний, если иммунная реакция повреждает собственные ткани организма.

Состав и форма выпуска

Одна таблетка содержит 50 мг азатиоприна — главного функционального вещества с иммунодепрессивным действием. 

Дополнительные компоненты указаны как технологические вещества, необходимые для формирования таблетки, стабильности состава и равномерного высвобождения действующего вещества: картофельный крахмал, моногидрат лактозы, повидон E1201, стеарат магния E572, коллоидный диоксид кремния E551.

Фармакологические свойства

Азатиоприн является иммунодепрессантом из группы производных пурина. После попадания в организм он превращается в активные метаболиты, связанные с 6-меркаптопурином. Эти вещества вмешиваются в синтез нуклеиновых кислот — молекул, которые необходимы клеткам для деления и обновления. Особенно чувствительны к такому воздействию быстро размножающиеся клетки иммунной системы, прежде всего лимфоциты. 

За счет этого препарат снижает чрезмерную иммунную активность: уменьшается образование клеток, поддерживающих воспаление, ослабляется повреждающее влияние аутоиммунного процесса, снижается вероятность иммунной атаки на пересаженный орган. При этом азатиоприн не действует как обезболивающее или жаропонижающее средство и не предназначен для быстрого снятия симптомов. Его задача — длительное регулирование патологически активного иммунного ответа.

Особенность азатиоприна заключается в узком диапазоне между терапевтическим и токсическим действием. У части людей из-за генетических вариантов ферментов TPMT и NUDT15 активные метаболиты могут накапливаться в повышенном количестве, что увеличивает риск тяжелого угнетения костного мозга, резкого снижения лейкоцитов, анемии, тромбоцитопении и инфекционных осложнений. 

Фармакокинетика

Азатиоприн всасывается в желудочно-кишечном тракте и достаточно быстро подвергается превращению в 6-меркаптопурин и далее — в несколько метаболитов, часть из которых обладает иммунодепрессивной активностью. Метаболизм происходит с участием нескольких ферментных путей, включая TPMT и ксантиноксидазу. Именно поэтому некоторые лекарственные взаимодействия, например с аллопуринолом или фебуксостатом, могут резко усиливать токсичность азатиоприна. 

Выведение метаболитов происходит преимущественно через почки, частично — через печеночные пути обмена.

Показания к применению

Противопоказания

Азатиоприн не применяют при установленной серьезной реакции организма на азатиоприн, 6-меркаптопурин или вспомогательные вещества препарата. Лечение противопоказано или требует крайне строгой оценки при выраженном угнетении костного мозга, тяжелых инфекциях, тяжелых нарушениях функции печени, активных злокачественных заболеваниях, а также при состояниях, когда риск иммунодепрессии превышает ожидаемую пользу.

Особую осторожность соблюдают у пациентов с низкой активностью TPMT или вариантами NUDT15, поскольку у них выше вероятность тяжелой миелосупрессии. Врач может рекомендовать предварительное фармакогенетическое тестирование или особенно частый контроль общего анализа крови, если есть клинические основания для такой проверки. 

Препарат также требует осторожности при хронических вирусных инфекциях, перенесенных онкологических заболеваниях, склонности к частым инфекциям, нарушении функции почек, пожилом возрасте и одновременном приеме лекарств, влияющих на костный мозг или обмен пуринов.

Побочные эффекты

Побочные реакции азатиоприна связаны прежде всего с его влиянием на иммунную систему, костный мозг, печень и желудочно-кишечный тракт. Наиболее значимые риски — снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Это может проявляться частыми инфекциями, температурой, выраженной слабостью, появлением синяков, кровоточивостью десен, бледностью, одышкой при нагрузке.

Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота, снижение аппетита, дискомфорт в животе, рвота, диарея. У части пациентов развивается лекарственное поражение печени, поэтому важен контроль печеночных ферментов. Редко возможен панкреатит; настораживающими признаками являются сильная боль в верхней части живота, тошнота, рвота, ухудшение общего состояния.

Иммунодепрессивное действие повышает восприимчивость к инфекциям. На фоне длительного лечения также увеличивается необходимость защиты от ультрафиолета и регулярного осмотра кожи, поскольку иммуносупрессия может быть связана с повышенным риском некоторых опухолевых процессов, особенно при длительной терапии и сочетании с другими иммуноподавляющими средствами.

Медикаментозные взаимодействия

Азатиоприн имеет клинически важные лекарственные взаимодействия. Наиболее опасное сочетание — с ингибиторами ксантиноксидазы, такими как аллопуринол и фебуксостат. Эти препараты могут увеличивать концентрацию активных метаболитов азатиоприна и резко повышать риск тяжелого угнетения костного мозга. Если такое сочетание по медицинским причинам неизбежно, дозу азатиоприна обычно значительно уменьшают и проводят частый лабораторный контроль.

Другие значимые взаимодействия:

Рекомендации по применению и дозировка

Схему лечения определяет врач с учетом диагноза, массы тела, цели терапии, сопутствующих заболеваний, показателей крови, функции печени и почек, а также других назначенных лекарств.

В разных клинических ситуациях дозы могут отличаться. После трансплантации дозирование обычно рассчитывают по массе тела и комбинируют с другими иммунодепрессантами. При аутоиммунных заболеваниях часто используют более постепенный подбор дозы, чтобы снизить риск токсичности и оценить переносимость.

Передозировка

Передозировка опасна прежде всего отсроченным угнетением костного мозга. В первые часы могут появиться тошнота, рвота, диарея, боль в животе, слабость. Более серьезные последствия иногда развиваются позже: снижение лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, инфекционные осложнения, кровоточивость, лихорадка, выраженное недомогание.

Лечение обычно поддерживающее: контроль общего анализа крови, функции печени и почек, наблюдение за признаками инфекции и кровотечения, коррекция осложнений. Нельзя самостоятельно вызывать рвоту, принимать сорбенты или другие препараты без медицинской рекомендации, особенно если прошло много времени после приема.

Условия отпуска

Azathioprine относится к рецептурным лекарственным препаратам.

Правила хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, защищенном от избыточной влаги и прямого света, недоступном для детей. Температурный режим нужно соблюдать в соответствии с указаниями на упаковке и в листке-вкладыше.

Применение в период беременности и лактации

Вопрос применения азатиоприна во время беременности решается индивидуально. В некоторых клинических ситуациях продолжение терапии может быть обосновано, если риск активности основного заболевания выше потенциального риска препарата. Однако такое решение принимает только врач, желательно совместно со специалистом, ведущим основное заболевание, и акушером-гинекологом.

При грудном вскармливании необходима отдельная врачебная оценка. Метаболиты тиопуринов могут иметь значение для младенца, поэтому врач сопоставляет пользу терапии для матери, необходимость продолжения лактации и возможные риски для ребенка.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Азатиоприн обычно не относится к препаратам, которые напрямую вызывают выраженное угнетение реакции, как седативные средства.

Особые указания

Перед началом терапии врач обычно оценивает общий анализ крови, печеночные показатели, функцию почек, сопутствующие инфекции, принимаемые лекарства и факторы риска токсичности. Во время лечения необходим регулярный лабораторный контроль. Частота анализов зависит от этапа терапии: в начале и после изменения дозы наблюдение обычно более частое, затем интервалы могут увеличиваться по решению врача.

Во время лечения желательно снижать риск инфекций: избегать тесного контакта с людьми с острыми заразными заболеваниями, тщательно соблюдать гигиену рук. Вакцинацию нужно согласовывать заранее, потому что живые вакцины на фоне иммунодепрессии могут быть противопоказаны.

Рекомендуется защищать кожу от интенсивного солнца: использовать одежду, головной убор, солнцезащитные средства, избегать соляриев. При появлении новых или изменяющихся кожных образований следует обратиться к врачу.

Пациентам пожилого возраста, людям с нарушением функции печени или почек, пациентам после трансплантации, а также тем, кто получает несколько иммуноподавляющих препаратов, требуется особенно внимательное наблюдение.