Неуластим (Пэгфилграстим), раствор для инъекций 10мг/мл 0,6мл №1 (инструкция)

Neulastim — препарат на основе пэгфилграстима, длительно действующего аналога человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Относится к средствам для стимуляции лейкопоэза.

Состав и форма выпуска

Действующий компонент: пэгфилграстим.

Дополнительно в составе значатся: ацетат натрия (буфер), сорбитол (Е420), полисорбат 20, вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: раствор для подкожного введения, прозрачный, бесцветный, без видимых частиц, в одноразовом предварительно заполненном шприце с защитой иглы.

Фармакологические свойства

Пэгфилграстим — это пегилированный (связан с полиэтиленгликолем) рекомбинантный Г-КСФ. Он избирательно связывается с рецепторами Г-КСФ на клетках-предшественниках миелопоэза и на зрелых нейтрофилах, что приводит к:

• усилению пролиферации и дифференцировки предшественников нейтрофильного ряда в костном мозге;
• ускорению выхода зрелых нейтрофилов в кровь и повышению их функциональной активности (хемотаксис, фагоцитоз);
• сокращению длительности тяжелой нейтропении и снижению вероятности фебрильной нейтропении на фоне цитотоксической химиотерапии;
• временной мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь.

Пегилирование увеличивает молекулярную массу и снижает почечный клиренс, благодаря чему препарат действует дольше, чем филграстим. Клиренс в значительной степени зависит от числа нейтрофилов: при нейтропении метаболизм замедляется, а по мере восстановления нейтрофилов — ускоряется (саморегулируемое «нейтрофил-опосредованное» выведение).

Фармакокинетика

Всасывание: после подкожной инъекции концентрация в плазме повышается постепенно; пик обычно отмечается в течение первых нескольких суток.

Распределение: преимущественно во внеклеточной жидкости.

Метаболизм и выведение: деградация протеазами, клиренс главным образом клеточно-опосредованный; почечное выведение минимально из-за пегилирования.

Период полувыведения: варьирует широко (ориентировочно десятки часов) и уменьшается по мере восстановления абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ).

Показания к применению

Профилактика длительной тяжелой нейтропении и фебрильной нейтропении у взрослых и детей при проведении миелосупрессивной химиотерапии немиелоидных злокачественных опухолей.

Противопоказания

• Аллергия на любой из компонентов состава.
• Детальный запрет на введение в течение 24 часов до и в течение 24 часов после цитотоксической химиотерапии.

С осторожностью: серповидноклеточная анемия, выраженная спленомегалия, тяжелые легочные осложнения в анамнезе, аутоиммунные заболевания, посттрансплантационные состояния.

Побочные эффекты

Наиболее частые:

• Боль в костях и мышцах, артралгии — обычно средней интенсивности; купируются парацетамолом/НПВС по согласованию с врачом.
• Реакции в месте инъекции, головная боль, утомляемость.
• Менее частые, но клинически значимые:
• Лейкоцитоз; как правило, без симптомов, требует лабораторного контроля.
• Спленомегалия и разрыв селезёнки (редко) — внезапная боль в левой верхней части живота или в левом плече требует немедленной оценки.
• Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), интерстициальные нарушения лёгких — одышка, кашель, лихорадка.
• Капиллярный протечный синдром (отеки, гипотензия, гемоконцентрация).
• Гломерулонефрит, кожный васкулит, синдром Свита.

Медикаментозные взаимодействия

Не вводить в один и тот же день с цитотоксическими химиопрепаратами: их действие направлено на быстро делящиеся клетки костного мозга и может снижать эффективность Г-КСФ или усиливать токсичность. Рекомендуемый интервал — не ранее чем через 24 часа после завершения химиотерапиии не позднее чем за 14 дней до следующего курса.

Литий может усиливать высвобождение нейтрофилов (потребуется более частый контроль АНЧ).

Взаимодействий с алкоголем не описано, однако на фоне химиотерапии следует избегать употребления спиртного из-за потенциального усиления токсичности и угнетения кроветворения.

Рекомендации по применению и дозировка

6 мг подкожно, однократно в каждом цикле миелосупрессивной химиотерапии.

Дети и подростки: обычно 100 мкг/кг однократно в каждом цикле (максимум 6 мг).

Путь введения: подкожно.

Техника: не встряхивать шприц, перед инъекцией дать раствору согреться до комнатной температуры (~30 минут).

Передозировка

Данных о специфической токсичности ограничено.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

Хранить в холодильнике при 2–8 C, в оригинальной упаковке, защищая от света. Не замораживать. Беречь от детей.

Применение в период беременности и лактации

Опыт применения у беременных ограничен.

Данных о выделении пэгфилграстима с грудным молоком недостаточно; по необходимости лечения рассматривают вопрос о временном прекращении грудного вскармливания либо выборе альтернативы в консультации с врачом.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Лекарство не оказывает прямого влияния на скорость реакции.

Особые указания

Когда обращаться к врачу немедленно: лихорадка ≥38 C, признаки инфекции; сильная боль в левой верхней части живота/плече (возможные проблемы с селезёнкой); нарастающая одышка; генерализованный зуд/сыпь, отёк лица; внезапные отёки и падение давления.

Онкогематологические заболевания миелоидного ряда: препарат, как правило, не показан; решение принимает профильный специалист.

Тщательно соблюдайте гигиену рук, избегайте контактов с больными ОРВИ, следите за состоянием кожи и полости рта; при температуре — не откладывайте обращение.

При болях в костях допустимы парацетамол или НПВП только после согласования с врачом, особенно при тромбоцитопении.