Тироген фл. 0,9мг №2 (инструкция)

Thyrogen — рекомбинантный человеческий тиреотропный гормон (тиреотропин альфа, rhTSH), предназначенный для кратковременной стимуляции остаточной ткани щитовидной железы и дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) без отмены заместительной терапии левотироксином. Применяется для подготовки к диагностическим исследованиям с радиоактивным йодом и/или измерению тиреоглобулина, а также как адъювант к радиойодаблации после тиреоидэктомии.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: тиреотропин альфа.

Дополнительно в составе значатся: маннит, моногидрат дигидрофосфата натрия, гептагидрат гидрофосфата динатрия, хлорид натрия.

Фармацевтическая форма: лиофилизированный порошок во флаконах для приготовления раствора для внутримышечного введения. В упаковке 2 флакона. После восстановления стерильной водой для инъекций получается прозрачный бесцветный раствор с концентрацией 0,9 мг/мл (однодозовый флакон).

Фармакологические свойства

Тиреотропин альфа является аналогом эндогенного ТТГ и селективно связывается с рецепторами ТТГ (TSHR) на тиреоцитах и клетках ДРЩЖ. Активация рецептора приводит к стимуляции аденилатциклазы и каскада cAMP/PKA, что:

• усиливает экспрессию натрий-йодидного симпортера и накопление йода;
• стимулирует органификацию йода, синтез и секрецию тиреоглобулина;
• повышает захват радиойода остаточной тканью/метастазами, что важно для визуализации и аблации;
• транзиторно увеличивает секрецию Т4/Т3.

Использование rhTSH позволяет проводить диагностику и радиойодотерапию на фоне продолжающейся терапии левотироксином, избегая симптомов гипотиреоза, связанных с отменой гормонов.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме обычно достигается в пределах первых 10–24 часов. Период полувыведения — порядка суток (около 20–30 часов), что обеспечивает устойчивую стимуляцию на протяжении двухдневного режима дозирования. 

Препарат распределяется преимущественно в внеклеточной жидкости; метаболические пути соответствуют деградации белков до аминокислот с последующей почечной элиминацией фрагментов.

Показания к применению

У взрослых после тотальной/субтотальной тиреоидэктомии по поводу папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы:

Диагностическая стимуляция для:

• сцинтиграфии с ^131I/^123I;
• определения сывороточного тиреоглобулина (с Tg-антителами по показаниям).

Адъювант к радиойодаблации остаточной ткани щитовидной железы.

Противопоказания

• Аллергия на один из компонентов медпрепарата.
• Наличие нелечёного тиреотоксикоза.
• Тяжёлые сопутствующие состояния, при которых острый подъём Т4/Т3 может ухудшить течение.

С осторожностью: метастазы в мозге, позвоночном канале, глазнице или других анатомически ограниченных областях из-за риска отёка/усиления компрессии при стимуляции ТТГ.

Побочные эффекты

Чаще всего наблюдаются умеренные и кратковременные реакции:

• головная боль, тошнота, рвота, утомляемость, головокружение, приливы/ощущение жара, артралгии, миалгии, гриппоподобный синдром;
• локальные реакции в месте инъекции (боль, покраснение).

Менее часто: тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, парестезии, тревога, нарушения сна, кожная сыпь, крапивница, зуд.

Редко: обострение неврологических симптомов при метастазах в ЦНС; транзиторные нарушения зрения при отёке орбитальных метастазов; обострение костной боли при скелетных метастазах.

Лабораторно возможно временное повышение ТТГ, Т4/Т3 и тиреоглобулина. 

Медикаментозные взаимодействия

Левотироксин: отмена не требуется; пациенты продолжают поддерживающую дозу.

Йодсодержащие вещества (рентгенконтраст, аммиодарон, добавки с йодом, некоторые антисептики) уменьшают накопление радиоактивного йода и снижают диагностическую ценность/эффективность аблации — их избегают за 4–8 недель (по локальному протоколу).

Тиреостатические средства могут ослаблять эффект стимуляции.

Глюкокортикостероиды применяются по показаниям для профилактики опухолевого отёка при метастазах в критических зонах.

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, однако употребление спиртного вокруг даты введения и радиоизотопных процедур не рекомендуется из-за риска дегидратации, усиления побочных эффектов (головокружение, тошнота) и возможного влияния на подготовку к низкой йодной диете.

Рекомендации по применению и дозировка

Вводить только внутримышечно (обычно в область ягодицы). Внутривенное введение противопоказано.

Приготовление раствора: асептически восстановить содержимое флакона стерильной водой для инъекций до получения прозрачного раствора концентрации 0,9 мг/мл. Флакон однодозовый; не смешивать с другими препаратами в одном шприце. Использовать сразу после восстановления или хранить не более 24 часов при 2–8 °C.

Стандартные режимы у взрослых:

• Диагностическая сцинтиграфия и/или стимулированный тиреоглобулин: 0,9 мг IM 1 раз в сутки два дня подряд (всего 2 инъекции). Радиофармпрепарат обычно вводят через 24 часа после второй инъекции; кровь на тиреоглобулин берут примерно через 72 часа после второй инъекции (по протоколу лаборатории).
• Радиойодаблация: 0,9 мг IM 2 дня подряд; капсулу ^131I обычно дают в течение 24 часов после второй инъекции.

Перед радиойодными процедурами, как правило, соблюдают низкойодную диету 1–2 недели и исключают источники йода и контрастов согласно рекомендациям отделения ядерной медицины.

Передозировка

Возможны выраженные симптомы тиреоидной стимуляции: сердцебиение, тремор, повышенная потливость, тревога, артериальные колебания, усиление болей в очагах метастазов, головная боль, тошнота. 

Лечение — симптоматическое: покой, контроль артериального давления и ЧСС, при необходимости β-адреноблокаторы; при опухолевом отёке — глюкокортикостероиды и локальная симптоматическая терапия, наблюдение.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре 2–8 °C, не замораживать, беречь от света, недоступно для детей. Готовый раствор — при 2–8 °C до 24 часов.

Применение в период беременности и лактации

Беременность: исследований безопасности недостаточно. Кроме того, любые процедуры с радиоактивным йодом противопоказаны при беременности.

Лактация: радиойодные исследования/терапия несовместимы с грудным вскармливанием; требуется прекращение лактации. 

Если вводится только Thyrogen без радиоизотопа, решение индивидуально; данных о выделении rhTSH с молоком мало.

Влияние на способность к вождению и работе с механизмами

Некоторые пациенты отмечают головную боль, головокружение, утомляемость. До оценки индивидуальной реакции следует воздержаться от вождения и занятий, требующих повышенной концентрации внимания.

Особые указания

Подготовка к радиойодным процедурам: исключить внешние источники йода (контрастные исследования, морепродукты, витамины/добавки с йодом, аммиодарон — по согласованию с врачом), соблюдать низкойодную диету.

Пациенты с метастазами в ЦНС/позвоночном канале/орбите: предварительная стероидная профилактика и/или стационарное наблюдение.

Сердечно-сосудистые заболевания и пожилой возраст: мониторировать ЧСС и АД; возможна необходимость β-блокаторов.

Иммуногенность: как и другие белковые препараты, может вызывать образование антител; клинически значимое снижение эффективности встречается редко.

Контроль эффективности: оценку стимулированного тиреоглобулина, результатов сцинтиграфии и показаний к аблации проводит мультидисциплинарная команда; интерпретация с учётом Tg-антител.