Инструкция по применению препарата Менопур лиофилизат (Menopur) 75МЕ №1

Menopur — лекарственное средство из группы гонадотропинов человеческого происхождения (hp-hMG), обладающее суммарной активностью ФСГ и ЛГ. Препарат применяют в центрах лечения бесплодия для индукции овуляции и проведения контролируемой овариальной стимуляции у женщин, а также для запуска и поддержания сперматогенеза у мужчин с дефицитом гонадотропинов.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: менотропины с фолликулостимулирующей и лютеинизирующей активностью.

Дополнительно в составе значатся: моногидрат лактозы, полисорбат 20, натрия гидроксид, соляная кислота (для коррекции pH).

Растворитель (ампула/флакон): натрия хлорид, соляная кислота, вода для инъекций.

Фармацевтическая форма: лиофилизированный порошок или пористая масса от белого до почти белого цвета; после растворения — прозрачный бесцветный раствор, предназначенный для п/к или в/м введения.

Фармакологические свойства

Менотропины проявляют комбинированное действие ФСГ и ЛГ:

1. У женщин ФСГ стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках, усиливает ароматизацию андрогенов в эстрогены; ЛГ поддерживает стероидогенез в текальных клетках и участвует в финальных стадиях созревания фолликула. На фоне адекватного ответа последующее введение хорионического гонадотропина (ХГЧ) индуцирует овуляцию.
2. У мужчин ЛГ-активность стимулирует клетки Лейдига к продукции тестостерона, а ФСГ — клетки Сертоли, запускает и поддерживает сперматогенез (эффект развивается постепенно в течение месяцев).

Ключевые клинические эффекты: рост нескольких фолликулов при программах ВРТ/КОС, восстановление овуляции при ановуляции/олигоовуляции, индукция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.

Фармакокинетика

Всасывание: после п/к и в/м введения биодоступность ФСГ-активности высокая и сопоставима; Cmax достигается в среднем через 6–36 часов.

Распределение: распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости; связывание с белками плазмы низкое.

Метаболизм и выведение: частично катаболизируется в печени и тканях, выводится почками.

Период полувыведения: для ФСГ-активности ~24–40 часов (межиндивидуальная вариабельность); позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Показания к применению

Женщины:

1. Ановуляция или олигоовуляция (в т.ч. при СПКЯ) при недостаточном эффекте кломифена.
2. Контролируемая овариальная стимуляция перед процедурами ВРТ (ЭКО/ИКСИ и др.).

Мужчины: гипогонадотропный гипогонадизм с нарушением сперматогенеза (в комбинации с ХГЧ).

Противопоказания

• Аллергия на гонадотропины или компоненты препарата.
• Опухоли гипофиза/гипоталамуса.
• Злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов (у женщин — яичники/матка/молочная железа; у мужчин — предстательная железа/молочная железа).
• Маточные кровотечения неясного генеза.
• Анатомические изменения матки, препятствующие вынашиванию (в т.ч. крупная деформирующая миома), или первичная овариальная недостаточность.
• Увеличенные яичники/кисты не опухолевого происхождения (кроме СПКЯ).
• У мужчин — первичная тестикулярная недостаточность.

С осторожностью при факторах риска тромбозов, заболеваниях щитовидной железы/надпочечников (предварительная коррекция), астме.

Побочные эффекты

Чаще наблюдаются:

• У женщин: абдоминальная боль/дискомфорт, вздутие, головная боль, тошнота, реакции в месте инъекции. Возможны кистозное увеличение яичников, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) различной степени, множественная беременность, в редких случаях — перекрут яичника, тромбоэмболии, аллергические реакции.
• У мужчин: болезненность/уплотнение в месте инъекции, акне, гинекомастия, изменения настроения, отеки.

Лекарственные взаимодействия

Совместное назначение кломифена может усилить фолликулярный ответ.

При предварительной десенситизации агонистами/антагонистами ГнРГ часто требуются более высокие дозы гонадотропинов.

Не смешивайте Menopur в одном шприце с другими препаратами, кроме прилагаемого растворителя.

Алкоголь: специфического фармакокинетического взаимодействия не описано, однако на период стимуляции рекомендуется воздерживаться от употребления спиртного из-за возможного влияния на гормональный ответ, риск обезвоживания и усиление побочных реакций со стороны ЖКТ и ЦНС.

Рекомендации по применению и дозировка

Инъекции выполняют п/к (предпочтительно) или в/м. Содержимое флакона растворяют прилагаемым растворителем, аккуратно вращая (не встряхивать). Готовый раствор должен быть прозрачным, без взвеси; использовать сразу.

Женщины

Ановуляция/олигоовуляция (вне ВРТ):

1. Стартовая доза обычно 75–150 МЕ ФСГ-активности ежедневно с 2–3 дня цикла.
2. Титрация каждые 5–7 дней с шагом 37,5–75 МЕ по ответу (УЗИ + эстрадиол).
3. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225–300 МЕ.

При достижении ведущего фолликула и соответствующего уровня эстрадиола — ХГЧ 5 000–10 000 МЕоднократно для триггера овуляции; затем рекомендованы половые контакты или внутриматочная инсеминация.

При признаках чрезмерного ответа/риске СГЯ — ХГЧ не вводят, стимуляцию прекращают.

КОС при ВРТ (ЭКО/ИКСИ):

1. Начальная доза обычно 150–225 МЕ в сутки с 2–3 дня цикла; далее — индивидуальная корректировка.
2. Продолжительность до 10–12 дней либо до достижения требуемого количества и размеров фолликулов; затем — триггер ХГЧ или агонист ГнРГ по протоколу.
3. При высоком риске СГЯ возможна стратегия «freeze-all» (отсроченный перенос).

Мужчины (гипогонадотропный гипогонадизм):

• Предварительно/параллельно вводят ХГЧ для восстановления уровня тестостерона (например, 1 000–2 500 МЕ 2–3 раза в неделю).
• Menopur 75–150 МЕ 2–3 раза в неделю п/к/в/м в сочетании с ХГЧ.

Лечение длительное — не менее 3–6 месяцев, зачастую 12 месяцев и более, с регулярным контролем спермограммы и гормонов.

Передозировка

Основной риск — СГЯ у женщин (боль и вздутие в животе, тошнота/рвота, резкое увеличение яичников, асцит; в тяжелых случаях — гемоконцентрация, тромбоэмболии).

Тактика лечения: отмена препарата, отказ от введения ХГЧ, наблюдение, инфузионная терапия, при необходимости — госпитализация.

У мужчин возможны признаки избытка андрогенов (акне, гинекомастия); лечение — уменьшение доз и/или отмена.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре, как правило, до 25 C (ориентируйтесь на маркировку вашей упаковки), защищать от света.

Применение в период беременности и лактации

Назначение противопоказано в данные периоды.

Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами

Menopur не оказывает прямого влияния на когнитивные функции.

Особые указания

Лечение проводят строго под контролем врача с регулярным УЗ-мониторингом и определением эстрадиола (женщины) либо уровней тестостерона/спермограмм (мужчины).

Риск множественной беременности выше при КОС; до начала терапии обсудите стратегии снижения риска.

Возможны внематочная беременность (особенно при патологии труб), самопроизвольный выкидыш — риск выше, чем в общей популяции.

У пациенток/пациентов с факторами риска тромбоэмболических осложнений проведение стимуляции требует индивидуальной оценки пользы/риска.

СПКЯ и низкая масса тела повышают вероятность СГЯ — использовать минимальные эффективные дозы и осторожную титрацию.

Пациенткам следует знать признаки СГЯ и необходимость воздержания от половых контактов либо использования барьерной контрацепции при проявлениях СГЯ до стабилизации состояния.

Мужчинам важно понимать, что ответ по спермограмме формируется постепенно; терапия длительная и требует приверженности.