Форстео (Терипаратид) инъекция для п/к введения 250 мкг/мл (20мкг/80мкл) 2.4 мл 28 доз (инструкция)

Форстео –возобновляющий препарат для лечения остеопороза, который помогает укрепить кости и снизить риск переломов. Он стимулирует образование новой костной ткани и способствует укреплению скелета.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: терипаратид (рекомбинантный человеческий паратирео­идный гормон, 1–34 аминокислотный фрагмент), концентрация – 250 мкг/мл.

Дополнительные ингредиенты: концентрированная уксусная кислота (для регулировки pH),безводный ацетат натрия (буферное вещество),маннитол (стабилизатор, обеспечивает осмотическую стабильность раствора),метакрезол (консервант),вода для инъекций.

Кроме того, в процессе производства могут добавляться соляная кислота и/или раствор гидроксида натрия для точной корректировки уровня pH.

Препарат выпускается в виде готового к применению раствора, заключённого в многоразовую картриджную систему (шприц-ручку) объёмом 2,4 мл. Раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или почти бесцветный, без видимых включений. 

Шприц-ручка помещена в картонную коробку с инструкцией по применению и средствами для защиты (колпачки на иглу и корпусе).

Фармакологические свойства

Терипаратид – синтетический аналог N-конца естественного человеческого паратиреоидного гормона (PTH), отвечающий за регуляцию кальциевого обмена и ремоделирования костной ткани. При однократных подкожных введениях в низких дозах (так называемая пульсирующая схема) терипаратид оказывает анаболический эффект — то есть стимулирует активность остеобластов (клеток, создающих костную матрицу) быстрее, чем активируются остеокласты (клетки, разрушающие кость). В результате в первой фазе терапии усиливается синтез коллагена и минеральная структура остеоидной ткани, что приводит к приросту костной массы и повышению прочности костей.

Фармакокинетика

После подкожного введения терипаратид быстро абсорбируется: Cmax в сыворотке достигается примерно через 30 мин – 1 час.

Абсолютная биодоступность составляет порядка 95 %.

Белковая связка плазменных компонентов невысокая (менее 50 %), что обеспечивает быстрый клиренс.

Период полувыведения (T_½) после достижения Cmax составляет приблизительно 50–60 минут.

Около 60 % введённой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов в течение 24 часов после инъекции. Остальная часть подвергается деградации в ткани печени и других органах.

Показания к применению

1. Остеопороз у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов.
2. Остеопороз у мужчин с высоким риском переломов.
3. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз у пациентов (мужчин и женщин), получающих системную глюкокортикоидную терапию высокими дозами и имеющих факторы риска переломов.
4. Снижение костной массы у пациентов с первичным или вторичным остеопорозом, у которых другие методы терапии недостаточно эффективны или противопоказаны, а риск переломов остаётся высоким.

Противопоказания

• Повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия) в момент назначения препарата.
• Идиопатический или терапевтический риск остеосаркомы.
• Детский и подростковый возраст (до окончания пубертата), так как безопасность и эффективность не установлены.
• Заболевания кальциевого обмена (гиперпаратиреоз, подагра с частыми приступами, саркоидоз) без коррекции до нормальных значений.
• Непереносимость одного из компонентов состава.

Побочные эффекты

Побочные реакции, возникающие при применении Форстео, обычно связаны с его фармакологическим действием и редко требуют отмены препарата. Наиболее частые эффекты включают:

• слабость, усталость, головокружение, головные боли;
• боль в конечностях, мышечные судороги (чаще икроножных мышц), артралгии;
• кратковременная гиперкальциемия (увеличение концентрации кальция в крови) с симптомами жажды, сухости во рту;
• местные реакции в области инъекции (покраснение, зуд, боль, отёк), остеонекроз челюсти (очень редко, при совмещении с кортикостероидами или бисфосфонатами);
• учащенное сердцебиение, потливость, гипотензия (в первые часы после инъекции, обычно проходит самостоятельно).

Медикаментозные взаимодействия

Ингибиторы кальциневрина (такролимус, циклоспорин): могут усиливать гиперкальциемический эффект терипаратида, поэтому требуется контроль уровня кальция и при необходимости коррекция дозы одного из препаратов.

Диуретики (тиазидные препараты): способствуют задержке кальция в организме, что повышает риск выраженной гиперкальциемии. Рекомендуется снижение дозы тиазидного диуретика или тщательный мониторинг сывороточного кальция.

Дигоксин и сердечные гликозиды: при значительном повышении кальция может возрастать риск нарушения сердечного ритма (предаритмии, желудочковые экстрасистолы). Следует контролировать ЭКГ и при необходимости коррекция терапии.

Лекарства, укрывающие функцию почек (НПВС, некоторые ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II): на фоне одновременного приёма Форстео возможна дополнительная нагрузка на почки при возникновении персистирующей гиперкальциемии.

Бисфосфонаты, стронций ранелат: не рекомендуется начинать комбинированную терапию, так как эффекты данных препаратов на костный обмен направлены на сдерживание резорбции, а Форстео – на стимуляцию костеобразования; совместное применение может снизить общую эффективность лечения.

Алкоголь: прямых фармакокинетических взаимодействий с терипаратидом не описано.Тем не менее избыточное потребление этанола способствует ухудшению костной плотности, снижает абсорбцию кальция и витамина D, что противоречит целям терапии.

Рекомендуется ограничить потребление алкоголя до максимально умеренного уровня (не более 1 стандартной порции в день для женщин и 2 – для мужчин) или полностью отказаться на период лечения.

Рекомендации по применению и дозировка

Лекарство вводится только подкожно (п/к) в зону передней поверхности бедра или в область живота (вокруг пупка, не ближе 5 см от пупка). Место инъекции следует менять каждый день, чтобы избежать локальных раздражений.

Стандартная доза – 20 мкг (0,08 мл раствора) однократно в сутки. Каждая картриджная система (шприц-ручка) содержит 2,4 мл, что соответствует 28 суточным дозам.

Продолжительность терапии не более 24 месяцев (последовательное лечение другими препаратами для поддержания эффекта возможно после окончания курса Форстео).

Передозировка

Возможные признаки:

• Увеличение выраженности гиперкальциемии: жажда, сухость слизистых оболочек, полиурия (частое мочеиспускание), повышенная утомляемость, слабость, тошнота, рвота, головокружение, запоры.
• Нарушение сердечного ритма (аритмии) вследствие резко повышенного уровня кальция, сопровождающееся учащённым или, наоборот, замедленным сердцебиением, болями в области сердца.
• Могут развиваться боли в костях и суставах при высоких концентрациях паратгормона.

Алгоритм оказания помощи:

1. Немедленно прекратить введение терипаратида.
2. Обеспечить обильный питьевой режим (при отсутствии противопоказаний) для ускорения выведения кальция почками.
3. При выраженной гиперкальциемии назначить сосудорасширяющие препараты (например, СГК — фуросемид) под контролем электролитов, обеспечить солевой баланс.
4. При необходимости – ввести препараты бисфосфонатного ряда (например, памидронат) внутривенно для подавления резорбции костной ткани и снижения уровня кальция.
5. Ограничить приём продуктов, богатых кальцием (молочные и кисломолочные изделия, кальцийсодержащие добавки).
6. Проводить мониторинг электролитов, уровня кальция, функции почек и сердца (ЭКГ).

Условия отпуска

По рецепту врача.

Правила хранения

В оригинальной упаковке при температуре от +2 °C до +8 °C (в холодильнике).Не замораживать, не допускать воздействия прямых солнечных лучей.

После первого вскрытия картриджная система годна к употреблению в течение 28 дней при температуре не выше +25 °C, при соблюдении условий стерильности и защиты от света.

Применение в период беременности и лактации

Данных о безопасности применения терипаратида у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили нежелательные эффекты на костную ткань при длительном воздействии, поэтому Форстео противопоказан при планировании беременности и в период вынашивания плода.

Неизвестно, проникает ли терипаратид в грудное молоко. Поскольку паратиреоидный гормон играет важную роль в кальциевом обмене, возможен риск негативного влияния на новорождённого. Применение Форстео в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

Форстео может вызывать головокружение, слабость и легкое нарушение координации в первые часы после инъекции, особенно при первичной адаптации. В связи с этим пациентам следует с осторожностью управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, пока не будет установлена индивидуальная переносимость.

Особые указания

Адекватное поступление кальция и витамина D необходимо для достижения оптимального эффекта. Рекомендуется ежедневное потребление кальция в дозе 1000–1200 мг (включая питание и добавки) и поддержание уровня 25-OH D в пределах нормы (>30 нг/мл).

Регулярные упражнения с весовой нагрузкой (скандинавская ходьба, плавание, гимнастика) способствуют укреплению мышечного корсета и снижению риска падений.

Поддержание нормального индекса массы тела (ИМТ) – 18.5–25 кг/м² помогает снизить риск переломов.

Важно проверять сывороточный кальций через 1–2 недели после начала лечения, затем регулярно (каждые 3–6 месяцев). При стойко повышенном кальции (>2,7 ммоль/л) требуется снижение дозы или временная отмена препарата.

Желательно измерять маркеры костного резорбирования (например, C-телецепептид) и костетворения (например, PINP) для прогнозирования ответа на терапию.