Кломид Кломифен таб. 50мг №10 (инструкция)

Clomid — это негормональное, пероральное средство из класса селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM), применяемое в репродуктивной медицине. Механизм основан на блокаде отрицательной обратной связи эстрогенов на гипоталамо-гипофизарную ось, что ведёт к увеличению продукции ЛГ и ФСГ и, как следствие, стимуляции фолликулярного роста.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: кломифена цитрат.

Дополнительно в составе значатся: сахароза, лактоза, растворимый крахмал, кукурузный крахмал, стеарат магния, оксид железа жёлтый (Е172), очищенная вода.

Фармацевтическая форма: таблетки белого или слегка кремового цвета, покрытые оболочкой, округлой формы (точное описание внешнего вида конкретной серии следует сверять с инструкцией производителя на упаковке). Упаковка — блистер и картонная коробка с маркировкой.

Фармакологические свойства

Кломифен цитрат является смешанным агонистом/антагонистом эстрогеновых рецепторов. В условиях низких уровней эндогенных эстрогенов действует как агонист на гипоталамо-гипофизарной оси, блокируя сигналы отрицательной обратной связи, что приводит к увеличению секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), стимулируя рост фолликулов и овуляцию. В других тканях (например, матка) может проявлять антиэстрогенные эффекты. Препарат представляет собой смесь изомеров (зукломифен и энкломифен) с различными фармакологическими профилями.

У мужчин кломифен цитрат подавляет негативную обратную связь эстрогенов на гипоталамус и гипофиз, увеличивая секрецию гонадотропинов и, как следствие, стимулируя тестикулы к продукции тестостерона, сохраняя при этом сперматогенез лучше, чем экзогенный тестостерон.

Фармакокинетика

Кломифен хорошо абсорбируется при приёме внутрь (биодоступность высокая). После однократной дозы достигается пик плазменной концентрации через ~6–7 часов.

Метаболизируется в печени с участием CYP2D6 (и частично CYP3A4), образуя активные метаболиты, в частности 4-гидроксикломифен и 4-гидрокси-N-десэтилакломифен, ответственные за основную активность.

Препарат находится в организме длительно: эффективный период проявления действия наступает через 5–10 дней после курса.

Препарат подвергается энтерогепатической рециркуляции; выведение происходит преимущественно с калом, часть — с мочой, и может длиться до нескольких недель после окончания приёма.

Показания к применению

1. Женщины: первичное или вторичное бесплодие, связанное с ановуляцией или олигоовуляцией (в частности при синдроме поликистозных яичников, пост-орально контрацептивной аменорее, функциональной вторичной аменорее) при исключении других причин (например, первичной яичниковой недостаточности, гиперпролактинемии, непроходимости фаллопиевых труб и др.).
2. Мужчины (off-label): гипогонадотропный или поздно начавшийся гипогонадизм с низкими уровнями тестостерона при сохранённом потенциале сперматогенеза.

Противопоказания

• Подтверждённая или подозреваемая органическая или функциональная беременность (например, внутриматочная беременность, внематочная).
• Наличие невыяснённых маточных или яичниковых масс (например, неопределённые кисты, опухоли); неопределённое маточное кровотечение.
• Нарушения функции печени в выраженной форме (из-за печёночного метаболизма).
• Тромбоэмболические заболевания в анамнезе (с осторожностью — поскольку СЕРМ могут изменять сосудистый риск, необходим индивидуальный подход).
• Аллергия на любой из компонентов.

Побочные эффекты

Частые и ожидаемые: приливы жара, нарушения менструального цикла (например, задержки, нерегулярность), болезненность молочных желёз, головные боли, тошнота.

Менее частые, но значимые: размытое зрение, диплопия, фоточувствительность — могут быть пролонгированными и в отдельных случаях необратимыми.

Также возможны:

• Овариальный гиперстимуляционный синдром (OHSS): более вероятен при чрезмерной реакции, проявляется болью внизу живота, вздутием, быстрым набором веса, диспепсией.
• Множественные беременности (двойни и выше): риск существенно выше по сравнению с естественным фоном.
• Изменение настроения, утомляемость, головокружение.

Медикаментозные взаимодействия

• Взаимодействия через CYP: кломифен метаболизируется через CYP2D6 и частично CYP3A4; препараты, ингибирующие или индуцирующие эти изоферменты, могут изменять его концентрации и ответ (например, сильные ингибиторы CYP2D6 могут удлинять действие метаболитов).
• Сопутствующее использование с другими гормональными агентами должно оцениваться врачом, чтобы избежать нежелательных эффектов на ось гипоталамус-гипофиз-яичники/яички.

Алкоголь: прямых данных о фармакокинетическом взаимодействии немного, однако алкоголь может усилить субъективные эффекты (головокружение, возможное ухудшение визуального восприятия) и затруднить оценку реакции на препарат. Рекомендуется ограничить употребление спиртного на начальных этапах, пока не установлена индивидуальная переносимость, особенно при наличии визуальных или нейровестибулярных симптомов.

Рекомендации по применению и дозировка

Женщины: обычная начальная доза — 50 мг один раз в сутки в течение 5 дней, начиная с 3–5-го дня менструального цикла. При отсутствии овуляции или беременности в следующем цикле доза может быть увеличена до 100 мг/сутки в течение 5 дней. Общая продолжительность терапии обычно ограничивается 3–6 циклами из-за снижения ответа и потенциальных рисков.

Контроль овуляции (например, ультразвуковое мониторирование, уровни гормонов) обязателен для оценки ответа и предотвращения гиперстимуляции или множественной беременности.

Мужчины: дозы находятся в диапазоне 25–50 мг через день или ежедневно по назначению эндокринолога, с последующим динамическим контролем уровней тестостерона, ЛГ/ФСГ и клинического ответа.

Передозировка

Симптомы: усиление характерных неблагоприятных эффектов. 

Тактика лечения: немедленное прекращение приёма, симптоматическая терапия, мониторинг зрения (в случае визуальных жалоб — офтальмолог). При подозрении на серьёзные осложнения — госпитализация и поддерживающая терапия.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре, указанной производителем (обычно ниже 25°C), защищать от влаги и прямого солнечного света.

Применение в период беременности и лактации

Запрещено при подтверждённой беременности.

Лактация: достоверных данных о выделении в грудное молоко недостаточно; одновременно кломифен может подавлять лактацию. Рекомендуется избегать грудного вскармливания в период лечения или принимать решение в индивидуальном порядке, взвешивая потенциальные риски и пользу.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Кломифен может вызывать визуальные нарушения (размытие, двоение, изменение восприятия света) и головокружение. До установления индивидуальной переносимости не рекомендуется управление автотранспортом и работа с механизмами, требующими чёткого зрения и внимания. Особое внимание следует уделять условиям переменного освещения.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить органические препятствия для беременности и оценить гормональный статус. Во время лечения рекомендуется наблюдение за ответом яичников (ультразвук, гормоны), чтобы избежать гиперстимуляции.

Превышение рекомендованного числа курсов (обычно более 6) нецелесообразно без пересмотра показаний.

При наличии в анамнезе тромбозов необходимо тщательное взвешивание пользы и риска.

Избыточная масса тела и ожирение могут снижать вероятность ответа у женщин с синдромом поликистозных яичников; целесообразна оптимизация массы тела до начала индукции овуляции.