Инструкция по применению препарата Цикло Прогинова (Цикло-Прогинова) набор табл. 0,5мг+2мг и 2мг №21

Cyclo-Progynova — последовательная комбинированная гормональная терапия (ГЗТ) для женщин с дефицитом эстрогенов (пре- и постменопауза) при сохранённой матке. Набор из 21 таблетки обеспечивает фазное поступление эстрадиола (натурального аналога женского гормона) и прогестагена норгестрела, что помогает контролировать вазомоторные и урогенитальные симптомы менопаузы и защищает эндометрий от гиперплазии.

Состав и форма выпуска

Активные вещества:

• Белые таблетки: эстрадиола валерат 2 мг.
• Светло-коричневые таблетки: эстрадиола валерат 2 мг + норгестрел 0,5 мг.

Лекарственно-неактивные составляющие: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, повидон K25 (повидан), тальк, стеарат магния, сахароза, макрогол, красители.

Упаковка: контурная ячейковая упаковка с 21 таблеткой, промаркированная по дням недели и стрелками для последовательного приёма: сначала 11 белых, затем 10 светло-коричневых.

Фармакологические свойства

• Эстрадиола валерат — эфир, быстро превращающийся в 17β-эстрадиол. Компенсирует дефицит эстрогенов: уменьшает приливы, ночную потливость, нарушения сна и настроения, сухость влагалища, поддерживает минерализацию костей (снижение костной резорбции).
• Норгестрел — синтетический прогестаген (содержит активный изомер левоноргестрел). Антагонизирует гиперпластическое действие эстрогенов на эндометрий: вызывает его секреторную трансформацию и снижает риск гиперплазии/рака эндометрия при сохранённой матке.
• Итог комбинированной схемы: эстроген устраняет симптомы дефицита, прогестаген защищает эндометрий; циклическое введение приводит к контролируемому «менструалоподобному» кровотечению после завершения упаковки.

Фармакокинетика

• Всасывание: эстрадиола валерат быстро гидролизуется; C_max эстрадиола достигается в течение 2–6 ч. Норгестрел хорошо всасывается, биодоступность высокая.
• Распределение: эстрадиол связывается с альбумином и ГСПГ; норгестрел — преимущественно с альбумином, частично с ГСПГ.
• Метаболизм: печёночный. Эстрадиол превращается в эстрон/эстриол с конъюгацией; норгестрел метаболизируется системой CYP3A и конъюгируется.
• Выведение: метаболиты — с мочой и жёлчью.
• Особые группы: при печёночной недостаточности клиренс снижен; при тяжёлой почечной недостаточности возможна кумуляция связанной фракции (осторожность).

Показания к применению

1. Гормональная терапия симптомов эстрогенного дефицита у женщин в перименопаузе и постменопаузе при сохранённой матке.
2. Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости/неэффективности других средств (по решению врача).

Противопоказания

• Подтверждённый, подозреваемый или перенесённый рак молочной железы; эстроген-зависимые злокачественные опухоли (в т.ч. эндометрия).
• Необъяснимые вагинальные кровотечения; нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Венозная тромбоэмболия (текущая/в анамнезе), тромбофилии высокого риска; артериальные тромбоэмболии (инфаркт, инсульт, ТИА).
• Тяжёлые заболевания печени (в т.ч. опухоли печени), до нормализации показателей.
• Порфирия, известная гиперчувствительность к компонентам.
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за лактозы); наследственная непереносимость фруктозы/дефицит сахаразы-изомальтазы (из-за сахарозы).

Побочные эффекты

Частые: напряжение/болезненность молочных желёз, головная боль, тошнота, вздутие живота, споттинг или прорывные кровотечения, изменения настроения, отёки, прибавка массы тела.

Нечастые: повышение АД, кожная пигментация (хлоазма), судороги ног, мигрень, снижение либидо, зуд, желчнокаменная болезнь.

Редкие/серьёзные: венозные и артериальные тромбозы, инсульт, инфаркт, панкреатит (особенно при гипертриглицеридемии), тяжелые кожные реакции, доброкачественные/редко злокачественные опухоли печени.

Онкологические риски: длительное использование комбинированной ГЗТ ассоциировано с небольшим повышением риска рака молочной железы; моноэстрогенная терапия повышает риск гиперплазии/рака эндометрия — потому у женщин с маткой обязательно добавление прогестагена. Врач оценивает индивидуальный баланс пользы и риска ежегодно.

Медикаментозные взаимодействия

Индукторы ферментов (CYP3A и др.) снижают концентрации эстрогенов/прогестагенов и могут вызывать кровомазание: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, топирамат, окскарбазепин, рифампицин/рифабутин, гризеофульвин, препараты зверобоя, некоторые ННИОТ (эфавиренз, невирапин).

Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, макролиды, верапамил, дилтиазем) повышают уровни гормонов и риск побочных эффектов.

Противовирусные средства (нельфинавир, ритонавир) могут проявлять индуцирующее действие при комбинировании.

Ламотриджин: эстрогены повышают его клиренс → снижение противосудорожного эффекта (нужен контроль дозы).

Антикоагулянты/тиреоидные гормоны: возможна необходимость коррекции доз по показателям коагулограммы/ТТГ-связанного тестирования (эстрогены повышают уровень связывающих белков).

Алкоголь: может увеличивать циркулирующие уровни эстрадиола (угнетение первого прохождения) и повышать риск тошноты, чувствительности молочных желёз и гипертриглицеридемии; при заболевании печени/панкреатите — избегать. Рекомендуется ограничить употребление.

Рекомендации по применению и дозировка

Схема приёма: по 1 таблетке в день, строго по порядку блистера в одно и то же время.

• Дни 1–11: белые таблетки (эстрадиола валерат 2 мг).
• Дни 12–21: светло-коричневые (эстрадиола валерат 2 мг + норгестрел 0,5 мг).
• Затем 7-дневный перерыв без таблеток; обычно на 2–4-й день перерыва возникает менструалоподобное кровотечение.

Начало терапии:

• При наличии естественных менструаций — с 5-го дня цикла.
• При аменорее/после менопаузы или при переходе с другой ГЗТ — по назначению врача, обычно сразу после завершения предыдущего цикла.

Пропуск дозы: если прошло <24 ч, принять как можно скорее; если >24 ч — пропущенную дозу не восполнять. Могут возникнуть кровянистые выделения.

Длительность: минимальная эффективная доза и кратчайший срок, с ежегодной переоценкой показаний.

Сопровождающая терапия: по показаниям витамин D и кальций, упражнения с нагрузкой на скелет.

Передозировка

Вероятны тошнота, рвота, болезненность молочных желёз, головная боль, сонливость, у женщин — кровянистые выделения. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое, контроль водно-электролитного баланса. При случайном приёме у ребёнка — срочно обратиться к врачу.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре до 25 °C, защищать от влаги и света.

Применение в период беременности и лактации

Противопоказано. При наступлении беременности во время терапии препарат немедленно отменяют. Эстрогены/прогестагены могут снижать количество и изменять состав грудного молока; небольшие количества попадают к ребёнку.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Обычно не влияет.

Особые указания

Перед началом и во время лечения необходимы: сбор анамнеза (в т.ч. семейного по тромбозам/онкологии), измерение АД, осмотр молочных желёз и органов малого таза, цитология/маммография по возрасту, исключение беременности, оценка факторов риска ВТЭ/инсульта.

При плановых крупных операциях или длительной иммобилизации прекратить приём медпрепарата за 4–6 недель до вмешательства/события (по согласованию с врачом).

Факторы риска ВТЭ/инсульта: ожирение, курение, возраст >60 лет, тромбофилия, длительная неподвижность, СКВ, артериальная гипертензия — требуют особенно тщательного наблюдения или выбора альтернатив.

При сахарном диабете, гипертриглицеридемии, заболеваниях печени/желчного пузыря — регулярный контроль.

Гинекологические состояния: миома, эндометриоз, аденомиоз, доброкачественные заболевания молочных желёз — наблюдение; при внезапном кровотечении — исключить органическую причину.

Лицам, склонным к пигментации — избегать интенсивного солнца/УФ.