Трулисити 0.75 мг/0.5 мл, раствор для п/к введения, 0,5 мл №4

Trulicity – селективный GLP-1-рецепторный агонист пролонгированного действия для еженедельного подкожного применения у пациентов с типом 2 сахарного диабета, с четко описанными механизмом действия, фармакокинетикой и профильными рекомендациями.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: дулаглутид — рекомбинантный гуманизированный агонист рецептора GLP-1, конъюгированный с Fc-фрагментом человеческого IgG4 для пролонгации периода полувыведения (≈5 дней).

Дополнительно в составе значатся: лимонная кислота (анхидрид), маннитол, цитрат натрия (дигидрат тринатрия цитрата), полисорбат 80 и вода для инъекций. Препарат не содержит консервантов.

Фармацевтическая форма: раствор — прозрачный, бесцветный, стерильный, без микрочастиц, расфасован в одноразовые предзаполненные ручки. Упаковка содержит 4 одноразовых инъектора.

Фармакологические свойства

Дулаглутид является агонистом рецептора GLP-1, обладающим приблизительно 90% аминокислотной гомологией с эндогенным GLP-1. Он активирует GLP-1-рецепторы на β-клетках поджелудочной железы, усиливая секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы (глюкозо-зависимая стимуляция), и одновременно подавляет секрецию глюкагона. Кроме того, дулаглутид замедляет опорожнение желудка, что смягчает постпрандиальные скачки глюкозы. Эти действия в совокупности приводят к снижению как уровня натощак, так и постпрандиальной гликемии.

Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность дулаглутида для доз 0,75 мг и 1,5 мг составляет примерно 65% и 47% соответственно; концентрации повышаются примерно пропорционально дозе. Пиковые уровни в плазме достигаются в 24–72 часа (медиана ≈48 ч).

Средний центральный объем распределения около 3,09 л, периферический — 5,98 л.

Клиренс в популяции примерно 0,142 л/ч, период полувыведения — примерно 5 дней, что позволяет использовать препарат один раз в неделю.

Дулаглутид предположительно подвергается общей протеолитической деградации (катаболизм белков) до аминокислот; специфических циклов печёночного метаболизма не описано.

Показания к применению

1. Тип 2 сахарный диабет — как дополнение к диете и физической активности для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей (от 10 лет).
2. Снижение риска крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у взрослых с типом 2 диабета, имеющих уже установленное сердечно-сосудистое заболевание или множественные факторы риска.

Противопоказания

• Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (МТС) или множественного эндокринного неоплазии типа 2 (MEN 2).
• Тип 1 сахарного диабета (неэффективен) и диабетический кетоацидоз. 
• Аллергическая реакция на любой из компонентов медикамента.
• Тяжёлые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, включая выраженную гастропарезу (препарат не рекомендован при тяжелых ГП).

Побочные эффекты

Наиболее частые (≥5%) реакции: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, снижение аппетита. Эти симптомы чаще возникают в начале терапии и обычно ослабевают со временем при адаптации.

Другие значимые/редкие нежелательные явления:

• Гипогликемия: сама по себе риск низок при монотерапии, но существенно возрастает при сочетании с инсулином или секретагогами (сульфонилмочевина, меглитиниды) — может потребоваться снижение дозы сопутствующих препаратов.
• Панкреатит (в том числе острый): зарегистрированы случаи.
• Заболевания желчного пузыря: при подозрении на холелитиаз или холецистит необходимо оценить необходимость продолжения терапии.
• Острые нарушения функции почек вследствие дегидратации при тяжелых желудочно-кишечных реакциях.
• Повышение частоты сердечных сокращений / синусовая тахикардия (в среднем 2–4 уд/мин выше).
• Реакции в месте инъекции.

Медикаментозные взаимодействия

• Замедление опорожнения желудка: дулаглутид замедляет желудочно-кишечный транзит, что может изменять всасывание пероральных препаратов, особенно с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, карбамазепин, клопидогрель, некоторые антиаритмики и др.). Рекомендуется наблюдение и при необходимости — коррекция дозы.
• Инсулин и секретагоги: повышается риск гипогликемии при сочетанном применении; возможна необходимость снижения доз сопутствующих антидиабетических средств.

Алкоголь: прямого фармакологического взаимодействия с дулаглутидом не описано, но алкоголь может влиять на уровень глюкозы крови (как повышая, так и снижая) и маскировать или усугублять симптомы гипогликемии/гипергликемии. Необходимо учитывать влияние алкоголя на гликемический контроль и по возможности избегать чрезмерного употребления.

Рекомендации по применению и дозировка

0,75 мг один раз в неделю, подкожно в область живота, бедра или верхней части руки. Можно вводить в любое время дня, независимо от приема пищи.

Титрация: при необходимости лучшего гликемического контроля через не менее чем 4 недели дозу можно увеличить до 1,5 мг один раз в неделю. Последующее повышение (в некоторых схемах — до 3 и 4,5 мг) осуществляется по инструкции с интервалом не менее 4 недель.

Пропущенная доза: если пропущена доза, вводят как можно скорее, при условии, что до следующей плановой инъекции не более 3 дней (72 ч); если больше — пропускают и продолжают обычный график.

Передозировка

Симптомы: вероятнее всего — усиление желудочно-кишечных эффектов (тошнота, рвота, диарея), что может привести к дегидратации и вторичной острой почечной недостаточности. При сочетанном применении с инсулином или секретагогами возможна гипогликемия.

Тактика лечения: симптоматические и поддерживающие меры: восполнение жидкости и электролитов при дегидратации, мониторинг глюкозы, при гипогликемии — стандартное лечение (пероральный сахар при легкой форме, внутривенный глюкозный раствор или глюкагон при тяжелой).

Условия отпуска

Рецептурный отпуск.

Правила хранения

В холодильнике при температуре 2–8°C.

Перед первым применением можно вынимать шприц-ручку и хранить при комнатной температуре (до 30°C) не более 14 дней, после чего использовать или утилизировать. Не возвращать в холодильник после того, как медикамент был выдержан при комнатной температуре более 14 дней.

Применение в период беременности и лактации

• Беременность: данных о безопасности ограничено. Решение принимает врач.
• Лактация: данные ограничены, неясно, выделяется ли дулаглутид с грудным молоком. Рекомендуется консультация специалиста.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Сам по себе дулаглутид редко вызывает гипогликемию, но в сочетании с инсулином или секретагогами риск её увеличивается; гипогликемия может приводить к нарушению концентрации, координации и реакции. Также тошнота, головокружение или рвота в период адаптации могут временно снижать способность к вождению или работе с точными механизмами. Пациентам рекомендуется оценивать индивидуальную реакцию на препарат, особенно при сочетанном приеме с гипогликемизирующими средствами, и воздерживаться от управления транспортом при симптомах гипогликемии или выраженной токсичности.

Особые указания

Trulicity должен применяться как часть комплексного подхода: сбалансированная диета с контролем углеводов и регулярная физическая активность.

Следует обучить пациента распознаванию симптомов гипогликемии и правилу коррекции (если сочетание с инсулином/секретагогами).

Начало терапии и изменения доз следует проводить под медицинским контролем, особенно у лиц с риском желудочно-кишечных расстройств или нарушенной функцией почек.

Не рекомендуется использовать препарат при тяжелом гастропарезе. 

При наличии личного/семейного анамнеза МЕН2 или МТС назначение строго противопоказано.