Тикарциллин клавулановая кислота (Тиментин аналог) 3000мг/100мг лиоф. для инф. Timcyn фл №1 (инструкция)

Timcyn— комбинированный парентеральный β-лактамный антибиотик из группы антипсевдомонадных пенициллинов с ингибитором β-лактамаз. Предназначен для лечения бактериальных инфекций средней и тяжёлой степени, в том числе вызванных продуцентами β-лактамаз и рядом неферментирующих грамотрицательных бактерий (включая Pseudomonas aeruginosa).

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: тикарциллин 3,0 г + клавулановая кислота 0,1 г (соотношение 30:1).

Дополнительно в составе могут значиться натриевые соли, регуляторы pH (могут отличаться у производителя).

Фармацевтическая форма: беловатый или слегка желтоватый лиофилизат во флаконе, после разведения образует прозрачный или слегка опалесцирующий раствор для инфузии.

Фармакологические свойства

Тикарциллин — полусинтетический пенициллин широкого спектра, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий, вызывая бактерицидный эффект. Хорошо активен против многих грамотрицательных возбудителей, включая P. aeruginosa, Enterobacter, Proteus (в т.ч. indole-positive), Klebsiella, E. coli, а также против ряда грамположительных кокков и анаэробов.

Клавулановая кислота — необратимый ингибитор многих плазмидных β-лактамаз, защищает тикарциллин от инактивации и расширяет спектр активности на штаммы, устойчивые к «чистым» пенициллинам.

Не действует на метициллин-резистентные стафилококки (MRSA/MRSE), большинство штаммов, продуцирующих ESBL/карбапенемазы, и Enterococcus faecium со стойкой резистентностью.

Фармакокинетика

Введение: только внутривенно (болюс/капельно).

Распределение: объём распределения соответствует внеклеточной жидкости; терапевтические концентрации создаются в лёгких, мочевыводящих путях, коже/мягких тканях, желчи, костной ткани, в содержимом брюшной полости; проникновение в ликвор ограничено и увеличивается при воспалении мозговых оболочек.

Связь с белками: ~10–45% (тикарциллин), ~20–30% (клавуланат).

Метаболизм: частичный; клиренс преимущественно почечный (канальцевая секреция и клубочковая фильтрация).

Период полувыведения: около 1 часа для обеих компонентов (удлиняется при почечной недостаточности).

Выведение: главным образом с мочой; значимые количества удаляются гемодиализом.

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч.:

1. нижних дыхательных путей (пневмония вне/внутри стационара, обострение хронического бронхита);
2. осложнённые инфекции мочевых путей (пиелонефрит, пиелонефрит с обструкцией, катетер-ассоциированные инфекции);
3. кожи и мягких тканей, в т.ч. диабетическая стопа, инфицированные ожоги/раны;
4. интраабдоминальные инфекции (перитонит, холангит/холецистит, внутрибрюшные абсцессы);
5. гинекологические инфекции (послеродовые/послеоперационные, тазовые абсцессы);
6. сепсис/бактериемия, когда предполагаемые возбудители чувствительны к комбинации;
7. костей и суставов (по решению врача).

Противопоказания

• Аллергическая реакция на любой из компонентов медпрепарата.
• Тяжёлая ранняя реакция на β-лактамы в анамнезе.

Побочные эффекты

Чаще всего регистрировались:

• тошнота, диарея, боль в животе; возможен антибиотик-ассоциированный колит, включая Clostridioides difficile;
• транзиторное повышение АЛТ/АСТ/ЩФ, холестатические явления (чаще при длительных курсах);
• эозинофилия, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения (обычно обратимы);
• головная боль, головокружение; при значительной передозировке или тяжёлой почечной недостаточности — судороги;
• флебит, болезненность по ходу вены;
• гипокалиемия, натрий-зависимые отёки (за счёт натриевой нагрузки).

Медикаментозные взаимодействия

Антикоагулянты (варфарин и др.): возможно усиление антикоагулянтного эффекта и повышение МНО — требуется мониторинг коагулограммы.

Метотрексат: уменьшение почечного выведения → риск токсичности; возможно снижение дозы метотрексата и обязательный контроль.

Пробенецид: снижает канальцевую секрецию β-лактамов → повышает уровни тикарциллина/клавуланата.

Аминогликозиды: фармакодинамическая синергия; но нельзя смешивать в одном шприце/системе — возможная инактивация. Вводить раздельно.

Аллопуринол: повышает риск кожной сыпи.

Пероральные контрацептивы с этинилэстрадиолом: теоретически возможно снижение эффективности (желательно дополнительная барьерная контрацепция).

Бактериостатические антибиотики (тетрациклины, макролиды, хлорамфеникол) могут ослаблять бактерицидное действие β-лактамов — оценивается врачом.

Лабораторные тесты: возможны ложноположительные пробы на глюкозу в моче (медно-восстановительные тесты) и положительная прямая проба Кумбса.

Алкоголь: специфической «реакции, как с дисульфирамом» не описано, однако на фоне терапии и инфекции алкоголь нежелателен: повышает риск головокружения/тошноты, дополнительно нагружает печень, может ухудшать иммунный ответ и взаимодействовать с сопутствующими препаратами. На период лечения воздержание предпочтительно.

Рекомендации по применению и дозировка

Препарат вводит медицинский работник.

Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций/0,9% NaCl (первичное разведение), затем доводят до необходимого объёма инфузионным раствором (обычно 50–100 мл). Инфузия — примерно за 30 минут. 

Не смешивать в одной системе с аминогликозидами и препаратами крови. Использовать только прозрачный раствор.

Взрослые и подростки ≥12 лет (или ≥40 кг):

• стандартно: 3,1 г каждые 6 часов;
• при тяжёлых инфекциях/подозрении на Pseudomonas: 3,1 г каждые 4 часа (по решению врача).

Максимальные суточные дозы определяет специалист с учётом массы тела, функции почек и натриевой нагрузки.

Дети: дозы рассчитываются по массе тела (эквивалентно 200–300 мг/кг/сут по тикарциллину в 3–4 введения; доля клавуланата — пропорционально). У новорождённых интервалы увеличивают. Решение принимает только педиатр/инфекционист.

Курс и длительность лечения зависят от локализации и тяжести инфекции, обычно 5–14 дней, при необходимости дольше под наблюдением врача.

Передозировка

Симптомы: судороги, выраженная тошнота/рвота, усиление электролитных нарушений, флебит, кристаллурия, нарушения свёртывания; на фоне почечной недостаточности — риск нейротоксичности.

Тактика лечения: немедленное прекращение введения, симптоматическая терапия, контроль электролитов и функции почек/печени; при судорогах — противосудорожные средства.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Правила хранения

При температуре, как правило, до 25 °C, защищая от влаги и света. Готовый раствор использовать сразу; допустимые сроки/условия хранения разведённого раствора (например, до 6 часов при комнатной температуре или до 24 часов в холодильнике) зависят от используемого растворителя и соблюдения асептики.

Применение в период беременности и лактации

Опыт применения β-лактамов свидетельствует об отсутствии тератогенного действия при использовании по показаниям. Тем не менее, препарат назначают беременным только при жизнеугрожающих ситуациях.

Оба компонента проникают через плаценту и в незначительных количествах — в грудное молоко; у грудных детей возможны жидкий стул, кандидоз слизистых. При лечащей матери следует наблюдать состояние ребёнка; при выраженных симптомах у младенца — обсудить временное прекращение грудного вскармливания или замену терапии.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Специального влияния не ожидается.

Особые указания

Перед началом терапии уточняют наличие аллергии на пенициллины/цефалоспорины/карбапенемы.

Длительное лечение требует контроля функции печени и почек, клинического анализа крови и электролитов (в т.ч. калия и натрия), особенно у пожилых пациентов и при сочетании с нефро- и гепатотоксичными средствами.

При появлении стойкой диареи исключить C. difficile-ассоциированный колит; избегать противодиарейных препаратов, угнетающих перистальтику, без назначения врача.

При тяжёлых инфекциях и/или риске полирезистентных возбудителей показано комбинирование с другими антибиотиками (по результатам посева).

У пациентов с сахарным диабетом возможны ложноположительные тесты на глюкозу в моче медно-восстановительными методами; предпочтительны ферментные тест-полоски.