Тиенам порошок для инъекций 500мг 500мг №1 (инструкция)

Tienam — комбинированный карбапенемный антибиотик для парентерального применения. Содержит имипенем (β-лактам широкого спектра) и цилостатин — селективный ингибитор почечной дегидропептидазы-I, который защищает имипенем от инактивации в канальцах почек и повышает его концентрацию в моче и плазме. Предназначен для лечения тяжёлых и/или осложнённых бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе при полимикробной флоре.

Состав и форма выпуска

Действующие элементы: имипенем и цилостатин.

Также в составе значится натрия гидрокарбонат (бикарбонат натрия).

Фармацевтическая форма: порошок стерильный для приготовления раствора для внутривенной инфузии (цвет от белого до бледно-жёлтого). После восстановления — прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакологические свойства

Имипенем — карбапенемный антибиотик бактерицидного действия. Связывается с пенициллин-связывающими белками (PBP) бактерий и подавляет синтез пептидогликана клеточной стенки, что приводит к лизису и гибели клетки. Устойчив к действию большинства β-лактамаз (включая ESBL и ампC), активен против множества грамположительных, грамотрицательных и анаэробных возбудителей, включая Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter spp.

Циластатин не обладает антибактериальной активностью. Он обратимо ингибирует фермент дегидропептидазу-I в проксимальных канальцах, предотвращая почечный метаболизм имипенема и снижая риск нефротоксичности, одновременно повышая концентрации активного антибиотика.

Ограничения спектра: устойчивы большинство штаммов MRSA/MRSE, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, а также атипичные внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы, легионеллы). При подозрении на указанные патогены следует выбирать альтернативы.

Фармакокинетика

Введение: только парентерально; биодоступность после перорального приёма отсутствует.

Распределение: быстро распределяется в тканях и жидкостях (лёгкие, брюшная полость, мочевые пути, кожа/мягкие ткани, кости). Связывание с белками плазмы — ~20%. Проникает в ЦСЖ при воспалённых мозговых оболочках, но для лечения менингита обычно предпочитают альтернативные карбапенемы.

Метаболизм и выведение: имипенем частично метаболизируется дегидропептидазой-I в почках (ингибируется цилостатином). Оба компонента выводятся преимущественно почками (канальцевая секреция и клубочковая фильтрация). Период полувыведения — порядка 1 часа.

Показания к применению

Тяжёлые и осложнённые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

1. внутрибольничные и внебольничные инфекции нижних дыхательных путей;
2. осложнённые инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
3. интраабдоминальные инфекции (перитонит, послеоперационные инфекции);
4. гинекологические инфекции (послеродовые, послеоперационные);
5. инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; диабетическая стопа;
6. сепсис/бактериемия, эндокардит (в составе терапии);
7. эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении — в составе комбинированных схем по локальным протоколам.

Противопоказания

• Тяжёлая реакция гиперчувствительности в анамнезе на любой компонент препарата.

С осторожностью: заболевания ЦНС и судорожные расстройства, печёночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст, натриевая нагрузка (диеты с ограничением соли, сердечная недостаточность).

Побочные эффекты

Наиболее частые:

• тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт; возможен Clostridioides difficile-ассоциированный колит;
• головные боли, головокружение; при высоких дозах/почечной недостаточности — возбуждение, миоклонус, судороги;
• эозинофилия/нейтропения, тромбоцитопения/тромбоцитоз, повышение трансаминаз/ЩФ/билирубина, положительный прямой тест Кумбса;
• боль, покраснение по ходу вены, флебит;
• кандидоз полости рта/половых органов, суперинфекции.

Медикаментозные взаимодействия

Вальпроевая кислота/валпроаты: карбапенемы снижают их концентрации → риск судорог; совместное применение нежелательно.

Ганцикловир/вальганцикловир: описано повышение риска судорожных реакций.

Антикоагулянты (варфарин и др.): возможны колебания МНО — требуется контроль коагулограммы.

Пробенецид: может повышать плазменные уровни, клиническая значимость ограничена.

Другие β-лактамы/аминогликозиды: возможно синергичное действие; смешивать в одном инфузионном растворе нельзя.

Алкоголь: специфического взаимодействия не описано. На фоне лечения и инфекции алкоголь нежелателен (усиление нежелательных эффектов со стороны ЦНС и ЖКТ, снижение комплаенса).

Рекомендации по применению и дозировка

Дозы выбирают с учётом локализации инфекции, предполагаемого возбудителя, массы тела и функции почек.

Взрослые (обычно):

• 250–500 мг имипенема + столько же цилостатина каждые 6–8 часов.
• При тяжёлых инфекциях, в т.ч. вызванных Pseudomonas, часто используют 500/500 мг каждые 6 часов.
• Максимум: 4 г имипенема/сут или 50 мг/кг/сут (что меньше).

Педиатрия (>3 мес): 15–25 мг/кг по имипенему каждые 6 часов (макс. 4 г/сут по имипенему).

Способ введения и приготовление раствора

• Только в/в инфузия.
• Восстановить содержимое флакона стерильной водой для инъекций, затем развести до рекомендуемой концентрации в 0,9% NaCl (или другом совместимом растворителе по официальной инструкции).
• Инфузия ≤500 мг — обычно 20–30 минут; 1 г — 40–60 минут.
• Не смешивать с лактат-содержащими растворами в одном флаконе/системе; не смешивать с другими лекарствами.

Передозировка

Симптомы: выраженные неврологические реакции (миоклонус, судороги, спутанность сознания), выраженная тошнота/рвота, гипотензия, нарушения электролитов.

Тактика лечения: немедленная отмена, поддерживающая терапия, контроль судорог (бензодиазепины по стандартам), коррекция водно-электролитного баланса. Имипенем/циластатин удаляются гемодиализом — при клинической необходимости возможно проведение диализа.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре ниже 25 °C. 

Раствор после приготовления использовать как можно скорее; при необходимости — хранить ограниченное время согласно официальной инструкции (обычно до 4 часов при комнатной температуре или до 24 часов при 2–8 °C).

Применение в период беременности и лактации

Адекватных контролируемых исследований у беременных нет. Препарат может применяться по жизненным показаниям. 

Следовые количества могут попадать в грудное молоко; на время терапии целесообразно рассмотреть приостановку грудного вскармливания либо наблюдать за состоянием ребёнка (стул, кандидоз, сыпь).

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

На фоне лечения возможны головокружение, сонливость, спутанность сознания, судорогические реакции. До оценки индивидуальной переносимости следует воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами.

Особые указания

Аллергия на β-лактамы: перекрёстная чувствительность возможна; при анафилаксии в анамнезе — избегать использования.

Судорожная готовность/патология ЦНС: повышен риск нейротоксичности, особенно при почечной недостаточности и превышении доз; требуется тщательная коррекция дозы и мониторинг.

Антибиотик-ассоциированная диарея: при её возникновении исключить C. difficile, не назначать противодиарейные средства, угнетающие перистальтику.

При длительной терапии контролировать кровь (формула), функции печени и почек, коагулограмму при одновременном приёме антикоагулянтов.

Препарат содержит натрий (из-за бикарбоната) — учитывать у пациентов на бессолевой диете, при ХСН, гипертензии.