Рифампицин (Benemicin аналоги Рифабутин, Эремфат), Рифадин капсулы 150мг №100 (инструкция)

Benemicin — противомикобактериальный антибиотик из группы рифамицинов. Препарат подавляет жизнедеятельность микобактерий туберкулёза и ряда других бактерий и применяется строго в составе комбинированных схем лечения.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: рифампицин.

Дополнительно в составе значатся: тальк, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172).

Фармацевтическая форма: твёрдые желатиновые капсулы, как правило, красновато-оранжевого оттенка; в упаковке 100 капсул в блистерах/флаконах (вариант зависит от производителя).

Фармакологические свойства

Рифампицин избирательно блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий, нарушая синтез бактериальной РНК и белка. В терапевтических концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Спектр активности:

• Mycobacterium tuberculosis (основное применение), M. bovis, M. leprae, некоторые нетуберкулёзные микобактерии;
• ряд грамположительных кокков (в т.ч. стафилококки — только в комбинациях);
• носительство Neisseria meningitidis (эрадикация из носоглотки);
• предотвращение вторичных случаев инфекции, вызванной Haemophilus influenzae тип b, в бытовых контактах.

Ключевые особенности: быстрое развитие устойчивости при монотерапии; выраженная индукция печёночных ферментов, что влияет на метаболизм многих лекарств; окрашивание биологических жидкостей в оранжево-красный цвет (безвредно, но важно знать).

Фармакокинетика

Всасывание: быстрое и почти полное при приёме натощак; пища замедляет и снижает абсорбцию.

Tmax (время достижения максимальной концентрации): 2–4 ч.

Связывание с белками: около 80 %. Хорошо распределяется в тканях, проникает в клетки и спинномозговую жидкость (особенно при воспалённых оболочках).

Метаболизм: в печени (деацетилирование) с активным энтерогепатическим круговоротом; мощный индуктор CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и UGT.

Выведение: преимущественно с жёлчью; до 30 % — почками.

Период полувыведения: в среднем 2–5 ч (может сокращаться при длительном приёме из-за автоиндукции ферментов).

Показания к применению

1. Туберкулёз любой локализации — только в составе комбинированной терапии (обычно с изониазидом ± пиразинамид/этамбутол и др.).
2. Лепра (болезнь Хансена) — в многоступенчатых схемах вместе с другими препаратами.
3. Эрадикация носительства meningococcus у контактных лиц (профилактика менингококковой инфекции).
4. Профилактика вторичных случаев инфекции H. influenzae тип b в очагах у не привитых/частично привитых детей и их домочадцев по назначению врача.
5. Стафилококковые инфекции, ассоциированные с имплантами/протезами, остеомиелит — только в комбинации с другими активными против стафилококков средствами и под контролем посевов.

Противопоказания

• Тяжёлые заболевания печени, острый гепатит, выраженная желтуха.
• Аллергия на один из компонентов состава.

Побочные эффекты

Чаще всего отмечаются: тошнота, боль в животе, снижение аппетита, умеренное повышение печёночных ферментов, головная боль, слабость, кожная сыпь/зуд. Возможны окрашивание мочи, пота, слёз и мокроты в оранжевый цвет; мягкие контактные линзы могут необратимо окрашиваться.

Редко/серьёзно: лекарственный гепатит, холестаз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, интерстициальный нефрит/почечная недостаточность, панкреатит, тяжёлые кожные реакции, анафилаксия. При прерывистом приёме описан «гриппоподобный» синдром (озноб, лихорадка, миалгии).

Медикаментозные взаимодействия

Рифампицин — один из самых мощных индукторов печёночных ферментов, поэтому снижает эффект многих лекарств:

• гормональных контрацептивов (нужна барьерная защита), варфарина и прямых оральных антикоагулянтов, антиаритмиков, антиэпилептиков, антидепрессантов, кортикостероидов, некоторых бета-блокаторов и гипотензивных средств, пероральных гипогликемических, иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус), некоторых антибиотиков и противогрибковых (азолы), тиреоидных гормонов, метадона, ряда антиретровирусных препаратов;
• В сочетании с изониазидом повышается риск гепатотоксичности (контроль печёночных тестов обязателен).

Алкоголь усиливает риск поражения печени и должен быть исключён на период лечения.

Рекомендации по применению и дозировка

Принимать строго по назначению врача, обычно натощак (за 30 мин до еды или через 2 ч после) запивая водой. Если выражен дискомфорт со стороны ЖКТ, врач может разрешить приём с небольшим количеством пищи, но это уменьшает всасывание. Пропуски доз категорически нежелательны.

Ориентировочные схемы для взрослых (150 мг — пример перевода дозы):

• Туберкулёз: 10 мг/кг 1 раз в сутки (обычно 600 мг/сут = 4 капсулы по 150 мг) в составе комбинированной терапии по утверждённым протоколам и срокам.
• Лепра: по комбинированным режимам ВОЗ (часто 600 мг 1 раз в месяц под наблюдением + другие препараты ежедневно).
• Эрадикация носительства N. meningitidis: 600 мг каждые 12 ч в течение 2 суток.
• Профилактика H. influenzae тип b у взрослых:* 600 мг 1 раз в сутки 4 дня.
• Стафилококковые протез-ассоциированные инфекции: индивидуально (часто 600–900 мг/сут в 1–2 приёма) только в комбинации с другим активным антибиотиком.

Передозировка

Возможные проявления: выраженная тошнота/рвота, сонливость или возбуждение, головокружение, кожный зуд, оранжево-красное окрашивание кожи/слизистых, повышение трансаминаз, желтуха, редко — судороги, падение артериального давления.

Первая помощь: немедленно обратитесь за медицинской помощью. В стационаре проводят симптоматическое лечение, при раннем обращении — промывание желудка/активированный уголь, коррекцию водно-электролитных нарушений, мониторинг и поддержку функций печени и почек.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре до 25 °С защищать от света и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Во время беременности рифампицин применяют только по жизненным показаниям. Препарат проникает через плаценту; при приёме в конце беременности возможно нарушение свёртывания крови у матери и новорождённого, поэтому врач может рекомендовать профилактическое введение витамина K в конце срока и новорождённому.

Рифампицин выделяется с грудным молоком в малых количествах. В большинстве случаев грудное вскармливание не прекращают, но обязательно наблюдают ребёнка (вялость, плохой аппетит, необычный цвет мочи/кала, кожная сыпь). Решение о продолжении ГВ принимает врач.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

На фоне лечения возможны головокружение, сонливость, нарушения концентрации. До оценки индивидуальной реакции следует избегать управления автомобилем и работы, требующей повышенного внимания.

Особые указания

Не прекращайте терапию самостоятельно и не пропускайте дозы — это ведёт к устойчивости микобактерий.

До начала и во время лечения необходим лабораторный контроль.

Биологические жидкости и мягкие контактные линзы могут окрашиваться — это ожидаемый эффект.

Гормональные контрацептивы при приёме рифампицина ненадёжны — используйте барьерные методы.

При заболеваниях печени, ВИЧ-инфекции, у пожилых пациентов, при сопутствующем приёме изониазида или других потенциально гепатотоксичных средств — усиленный мониторинг.