Рифампицин Benemicin (аналоги Рифамакс, Микобутин, Фарбутин) капсулы 300 мг 100 шт. (инструкция)

Benemicin — противомикробный препарат из группы рифамицинов. Активен в отношении микобактерий туберкулёза и лепры, а также ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий. Применяется преимущественно в составе комбинированных схем терапии туберкулёза, лепры и для химиопрофилактики носительства Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae тип b.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: рифампицин.

Дополнительно в составе значатся: тальк, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172).

Фармацевтическая форма: твёрдые желатиновые капсулы, окраска оболочки обусловлена пигментами; содержимое — порошок оранжево-красного цвета. По 100 капсул в упаковке.

Фармакологические свойства

Рифампицин — бактерицидный антибиотик. Избирательно связывается с β-субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий (белок rpoB), блокируя инициацию синтеза РНК и белков. В терапевтических концентрациях подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, некоторых атипичных микобактерий (M. kansasii и др.), а также активен против стафилококков (в т. ч. образующих биоплёнки на имплантах, при сочетании с другими антибиотиками), Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae. Резистентность развивается при монотерапии быстро, поэтому при туберкулёзе и лепре рифампицин назначают только в комбинации с другими препаратами.

Дополнительно рифампицин — мощный индуктор изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT и транспортёров P-gp, что определяет многочисленные взаимодействия.

Фармакокинетика

Всасывание: хорошо всасывается из ЖКТ; пища уменьшает биодоступность, поэтому приём рекомендован натощак.

Tmax — 2–4 часа.

Связывание с белками — ~60–80%.

Распределение: объём распределения большой; проникает в ткани и жидкости, в т. ч. в спинномозговую жидкость при воспалении оболочек; проходит через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм: в печени (деацетилирование) с образованием активного метаболита. Имеет явление автоиндукции ферментов, из-за чего при курсовом приёме клиренс повышается, а период полувыведения сокращается.

Выведение: преимущественно с жёлчью (энтерально-печёночная циркуляция), частично с мочой.

T½ — примерно 3–5 ч (короче при длительном приёме).

Показания к применению

1. Туберкулёз (лёгочный и внелёгочный) — только в составе комбинированной терапии по действующим схемам.
2. Лепра (многобациллярная и малобациллярная формы) — в составе комбинированного лечения по протоколам.
3. Химиопрофилактика носительства Neisseria meningitidis у контактных лиц.
4. Химиопрофилактика инвазивных инфекций, вызванных Haemophilus influenzae тип b, у контактных лиц.
5. Тяжёлые стафилококковые инфекции (в т. ч. связанные с протезами/имплантами, остеомиелит, эндокардит) — в сочетании с другими антибактериальными средствами по решению специалиста.
6. Другие микобактериальные инфекции по назначению врача.

Противопоказания

• Тяжёлая печёночная недостаточность, острый гепатит.
• Порфирия (индуцирует АЛА-синтазу, может провоцировать приступ).

С осторожностью: алкогольная болезнь печени, хронические гепатиты, пожилой возраст, беременность и грудное вскармливание, дефицит питания.

Побочные эффекты

Наиболее частые: диспепсия, снижение аппетита, боль в животе, тошнота, умеренное повышение трансаминаз, кожный зуд/сыпь, окрашивание биологических жидкостей.

Возможные серьёзные реакции:

• лекарственное поражение печени, холестатическая желтуха, гепатит;
• тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения;
• «гриппоподобный синдром» (озноб, миалгии, лихорадка — чаще при прерывистых схемах);
• анафилактоидные реакции (крайне редко);
• нарушение функции почек (редко — интерстициальный нефрит);
• окрашивание мягких контактных линз.

Медикаментозные взаимодействия

Рифампицин — сильный индуктор CYP3A4/2C9/2C19, UGT и P-gp, поэтому снижает концентрации множества препаратов. Важные примеры:

• Гормональные контрацептивы (пероральные, импланты) — снижение эффективности. Нужна барьерная контрацепция.
• Антикоагулянты (варфарин; многие прямые оральные антикоагулянты) — падение антикоагулянтного эффекта, требуется мониторинг/коррекция.
• Антиретровирусные средства (ингибиторы протеазы, некоторые ННИОТ/НИОТ) — значимые изменения уровней; коррекцию схемы проводит инфекционист.
• Противогрибковые азолы (итраконазол, кетоконазол), макролиды, антимикобактериальные(изониазид повышает риск гепатотоксичности), антиепилептические, антиаритмические, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы, глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус), тироксин, метадон, бензодиазепины, теофиллин, дигоксин — возможное снижение концентраций и эффективности; необходим врачебный контроль.

Алкоголь: усиливает гепатотоксичность — не употреблять на всём курсе.

Рекомендации по применению и дозировка

Принимать натощак: за 1 час до еды или через 2 часа после, запивая водой.

Обычные дозы для взрослых (если врач не назначил иначе):

• Туберкулёз: 10 мг/кг 1 раз в сутки (обычно 600 мг/сут: 2 капсулы по 300 мг), исключительно в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.
• Лепра: 600 мг 1 раз каждый месяц под наблюдением (в составе комбинированной терапии по протоколу).
• Профилактика менингококковой инфекции у контактных лиц: 600 мг каждые 12 ч в течение 2 суток.
• Профилактика H. influenzae тип b: 600 мг 1 раз в сутки 4 дня.

Детям: дозы рассчитываются по массе тела (обычно 10–20 мг/кг/сут, максимум 600 мг/сут; для химиопрофилактики существуют отдельные педиатрические схемы). Назначает педиатр.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, сонливость/головокружение, зуд, отёки, гипотензия, выраженная оранжево-красная окраска кожи и слизистых, нарушения печени, редко — судороги.

Тактика лечения: промывание желудка (если недавно), активированный уголь, поддерживающая терапия, контроль гемодинамики и функции печени/почек.

Условия отпуска

По рецепту.

Правила хранения

При температуре до 25 °C, в оригинальной упаковке, защищая от влаги и света. 

Применение в период беременности и лактации

Беременность: данных по безопасности ограничено. Препарат проникает через плаценту; описан риск кровотечений у новорождённых при применении в конце беременности (дефицит витамина K). В III триместре может потребоваться профилактика витамином K матери и ребёнку. Назначается только по жизненным показаниям.

Грудное вскармливание: рифампицин выделяется с молоком в невысоких концентрациях; обычно совместим с ГВ по решению врача. Возможна окраска молока; наблюдать за ребёнком (стул, сыпь).

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Рифампицин может вызывать головокружение, утомляемость, «гриппоподобные» симптомы. При их появлении воздержитесь от управления транспортом и работы с механизмами.

Особые указания

Лечение туберкулёза и лепры проводится строго по схемам, без самостоятельной отмены и пропусков — это предупреждает развитие устойчивости.

Перед началом и в ходе терапии: контроль АЛТ/АСТ, билирубина; при длительных курсах — общий анализ крови, креатинин.

При сочетании с изониазидом возрастает риск гепатотоксичности — необходим усиленный мониторинг.

Возможны ложные результаты лабораторных тестов (в т. ч. окрашивание проб).

Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, использовать дополнительные барьерные методы на всём протяжении курса и 4 недели после отмены.