Пирафат таб. 500мг №50 (инструкция)

Pyrafat — противотуберкулёзный препарат первой линии. Назначается только в составе комбинированной терапии туберкулёза вместе с другими препаратами (обычно рифампицин, изониазид и этамбутол) в интенсивной фазе лечения, как правило, в первые 2 месяца.

Состав и форма выпуска

Действующий элемент: пиразинамид.

Дополнительно в составе значатся: микрокристаллическая целлюлоза, коповидон, кроскармеллоза натрия, кросповидон, гипромеллоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, макрогол 6000, диоксид титана (E171).

Фармацевтическая форма: как правило, это покрытые плёнкой таблетки белого или почти белого цвета, упакованные в блистеры; в коробке — 50 таблеток.

Фармакологические свойства

Пиразинамид — пролекарство. Внутри микобактерии Mycobacterium tuberculosis под действием фермента пиразинамид-азы он превращается в пиразиноевую кислоту.

• Активность максимальна в кислой среде (например, внутри макрофагов и в очагах казеозного некроза), где обитают «дремлющие» формы микобактерий.
• Подавляет синтез жирных кислот и нарушает функции клеточной мембраны микобактерий, что приводит к их гибели.
• Обладает «стерилизующим» эффектом, уменьшая риск рецидива при коротких курсах терапии.

Фармакокинетика

Всасывание: быстро и почти полно из ЖКТ; максимальная концентрация в крови обычно через 1–2 ч.

Распределение: хорошо проникает в ткани и жидкости, включая лёгочную ткань и спинномозговую жидкость; связывание с белками низкое.

Метаболизм: преимущественно в печени с образованием пиразиноевой кислоты и далее 5-гидроксипиразиноевой кислоты.

Выведение: главным образом с мочой (почечная экскреция метаболитов).

Период полувыведения: порядка 9–10 ч; может увеличиваться при печёночной или почечной недостаточности. Препарат удаляется гемодиализом, поэтому при диализе его обычно принимают послепроцедуры.

Показания к применению

Комбинированная терапия активного туберкулёза любой локализации, вызванного M. tuberculosis, по назначению фтизиатра/инфекциониста.

Противопоказания

• Тяжёлая печёночная недостаточность, активные заболевания печени, острый гепатит.
• Подагра, выраженная гиперурикемия.
• Детальный запрет на монотерапию туберкулёза.

С осторожностью: почечная недостаточность, хронические заболевания печени, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет (возможны колебания гликемии), пожилой возраст, наследственная непереносимость лактозы/лактазная недостаточность.

Побочные эффекты

Наиболее значимым риском является лекарственное поражение печени.

Другие возможные реакции:

• повышение мочевой кислоты (гиперурикемия), боль в суставах, обострение подагры;
• тошнота, рвота, дискомфорт в животе, снижение аппетита;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• тромбоцитопения, анемия.

Лабораторный контроль: АЛТ/АСТ и общий билирубин до начала лечения и по плану врача, при необходимости — мочевая кислота, глюкоза крови.

Медикаментозные взаимодействия

С другими противотуберкулёзными средствами (рифампицин, изониазид): терапевтическая комбинация стандартна, но повышается риск гепатотоксичности — нужен регулярный контроль печёночных ферментов.

Гепатотоксичные препараты (метотрексат, азолы, высокой дозы парацетамола и др.) — рост риска поражения печени.

Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты: пиразинамид снижает эффективность урикозурических средств (пробенецид, сулфинпиразон); может потребоваться коррекция противоподагрической терапии.

Гипогликемические средства: возможны колебания гликемии — чаще контролируйте сахар крови.

Алкоголь: строго избегать — значительно увеличивает риск токсического гепатита.

Рекомендации по применению и дозировка

Назначение — индивидуально, только врачом, с учётом схемы лечения туберкулёза.

Взрослые (ежедневный приём): обычно 20–25 мг/кг/сутки однократно (ориентировочно 1,5 г при массе <50 кг; 2 г при массе ≥50 кг; суточный максимум — 2 г).

Интермиттирующие режимы (по показаниям): 50–70 мг/кг 3 раза в неделю под контролем врача.

Дети: 15–30 мг/кг/сут (не более 2 г/сут), только по назначению детского фтизиатра.

Почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) и гемодиализ: предпочтительно 25–35 мг/кг 3 раза в неделю, приём после сеанса диализа.

Допускается приём с пищей, чтобы уменьшить тошноту (не существенно влияет на эффективность).

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций (тошнота, рвота, головокружение, заторможенность), возможное резкое повышение печёночных ферментов, гиперурикемия, боль в суставах.

Тактика лечения: немедленно обратиться за медицинской помощью. Проводят симптоматическое лечение, мониторинг функции печени, водный режим.

Условия отпуска

Рецептурный медпрепарат.

Правила хранения

При температуре, как правило, ниже 25 °C, не допускать попадания прямых солнечных лучей и влаги.

Применение в период беременности и лактации

Беременность: по данным международной практики, пиразинамид может использоваться при туберкулёзе. Решение принимает врач с учётом характера инфекции и альтернатив. Обязателен тщательный мониторинг функции печени.

Грудное вскармливание: небольшие количества попадают в молоко; обычно считается совместимым с лактацией. Наблюдайте за ребёнком (сонливость, недостаточная прибавка массы); при необходимости — контроль печёночных проб у матери/младенца по рекомендации врача.

Влияние на водительские навыки и работу с механизмами

Возможны головокружение, сонливость, утомляемость. Если такие симптомы возникают, не управляйте транспортом и не работайте с механизмами, пока самочувствие не нормализуется.

Особые указания

Мониторинг: печёночные пробы (АЛТ/АСТ, билирубин) — до начала и далее по плану; мочевая кислота; при факторах риска — глюкоза крови.

Полностью исключите алкоголь. При склонности к гиперурикемии ограничьте продукты, богатые пуринами (красное мясо, субпродукты, крепкие бульоны, некоторые морепродукты), поддерживайте достаточный питьевой режим, контролируйте массу тела.

У пожилых выше риск гепатотоксичности — требуется более частый контроль.